زيغاكيبارت يُظهر السلامة والفعالية السريرية في تجربة من المرحلة 1/2 لمتطوعين أصحاء ومرضى اعتلال الكلية بالـ IgA
في تجربة مبكرة، كان zigakibart — جسم مضاد وحيد النسيلة ضد APRIL، وهو محرك لاعتلال الكلية IgA — جيد التحمل وأدى إلى تقليل بنسبة 60% في البروتينوريا مع استقرار وظيفة الكلى على مدى 100 أسبوع، مما يدعم كونه علاجًا محتملًا معدلًا للمرض.
الخلفية
يتم تحفيز اعتلال الكلى IgA جزئيًا بواسطة السيتوكين APRIL (TNFSF13)، الذي يعزز إنتاج IgA1 ناقص الغالاكتوز. Zigakibart هو جسم مضاد وحيد النسيلة IgG4 مُهَجن يرتبط بـ APRIL ويعطله، مستهدفًا آلية أعلى في مسار المرض.
تصميم الدراسة
تجربة مستمرة من المرحلة 1/2 (NCT03945318) تُبلغ عن بيانات من 63 متطوعًا صحيًا (جرعات وريدية مفردة 10–1350 ملغ أو جرعات متعددة 50–450 ملغ كل أسبوعين) و40 مريضًا يعانون من اعتلال الكلى IgA تم علاجهم بـ zigakibart 600 ملغ تحت الجلد كل أسبوعين، مع متابعة لمدة 100 أسبوع.
أبرز النتائج
تم تحمل Zigakibart بشكل جيد، دون حدوث أحداث سلبية ناشئة عن العلاج أدت إلى التوقف أو الوفاة. في المتطوعين الأصحاء، زادت التعرض بشكل متناسب مع الجرعة مع انخفاضات مستدامة في APRIL الحر، وIgA، وIgM. في مرضى اعتلال الكلى IgA، انخفضت البروتينوريا بنسبة 60% مع استقرار مستدام في eGFR في الأسبوع 100، إلى جانب انخفاض الهيماتوريا وانخفاضات سريعة ومستدامة في IgA، وIgA1 الناقص الجالاكتوز، وIgM.
الدلالات السريرية
من خلال استهداف APRIL upstream من إنتاج IgA الممرض، يظهر zigakibart نشاطًا دوائيًا قويًا وتقليلًا ملحوظًا ومستدامًا في البروتينوريا مع استقرار eGFR، مما يضعه كخيار واعد لتعديل المرض في اعتلال الكلى IgA. يتم انتظار التأكيد في البرنامج الجاري للمرحلة 3.
المصدر
Kidney International
المزيد من الأخبار
تصفّح آخر أخبار الجمعية ومستجدات أمراض وزراعة الكلى.