تولفابتان في المراحل المتأخرة من داء الكلى متعدد الكيسات الصبغي الجسدي السائد

الخلفية

مرض الكلى المتعدد الكيسات السائد هو سبب وراثي شائع لفشل الكلى. أظهر تجربة سابقة في المرضى الذين يعانون من مرض في مراحله المبكرة أن مضاد مستقبلات فازوبريسين V2، تولفابتان، أبطأ نمو حجم الكلى وانخفاض معدل الترشيح الكبيبي، ولكنه زاد من ارتفاعات الأميترانسفيراز والبيليروبين. كانت فعالية وأمان تولفابتان في المرضى الذين يعانون من مرض في مراحله المتأخرة غير معروفة، مما دفع إلى إجراء تجربة REPRISE.

تصميم الدراسة

كانت REPRISE تجربة عشوائية متعددة المراكز، مزدوجة التعمية، خاضعة للتحكم بالدواء الوهمي من المرحلة الثالثة. بعد فترة تحضير مدتها 8 أسابيع مع مراحل دواء وهمي وتولفابتان لتقييم التحمل، تم توزيع 1370 مريضًا بشكل عشوائي بنسبة 1:1 إلى تولفابتان أو دواء وهمي لمدة 12 شهرًا. كان المرضى المؤهلون تتراوح أعمارهم بين 18 إلى 55 عامًا مع معدل ترشيح الكلى المقدر من 25 إلى 65، أو من 56 إلى 65 عامًا مع معدل ترشيح الكلى المقدر من 25 إلى 44 مل في الدقيقة لكل 1.73 م². كانت النقطة النهائية الأساسية هي التغير في معدل ترشيح الكلى المقدر من الأساس إلى المتابعة.

أبرز النتائج

كان التغيير من خط الأساس في معدل الترشيح الكبيبي المقدر -2.34 مل في الدقيقة لكل 1.73 م² في مجموعة التولفابتان مقابل -3.61 في مجموعة الدواء الوهمي (الفرق 1.27 مل في الدقيقة لكل 1.73 م²، 95% CI 0.86 إلى 1.68؛ P<0.001). حدثت ارتفاعات في إنزيم الألانين أمينوترانسفيراز لأكثر من ثلاث مرات الحد الأعلى للطبيعي في 5.6% من المرضى المعالجين بالتولفابتان مقابل 1.2% من مرضى الدواء الوهمي؛ كانت هذه الارتفاعات قابلة للعكس بعد التوقف عن تناول الدواء، ولم يتم الكشف عن أي ارتفاعات في البيليروبين لأكثر من مرتين الحد الأعلى للطبيعي.

الدلالات السريرية

REPRISE قدمت أدلة موسعة عن فائدة تولفابتان للمرضى الذين يعانون من ADPKD في المراحل المتأخرة، حيث أظهرت تراجعًا أبطأ في معدل الترشيح الكبيبي المقدر على مدى عام واحد مقارنةً بالعلاج الوهمي. ويبرز الخطر المرتبط بارتفاع إنزيمات الكبد القابلة للعكس الحاجة إلى مراقبة كبدية واختيار دقيق للمرضى، وقد أبلغت النتائج عن تحديث الإرشادات المتعلقة باستخدام تولفابتان لدى أولئك المعرضين لخطر التقدم السريع.

المصدر

N Engl J Med

اقرأ المقال الأصلي

المزيد من الأخبار

تصفّح آخر أخبار الجمعية ومستجدات أمراض وزراعة الكلى.

جميع الأخبار · الصفحة الرئيسية