الأساس المنطقي، التصميم والبيانات الأساسية لدراسة FLOW، تجربة نتائج الكلى مع السيماغلوتيد مرة أسبوعياً لدى الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2 ومرض الكلى المزمن.
تجربة FLOW هي تجربة عشوائية من المرحلة 3b تختبر ما إذا كان استخدام سيميجلوتيد 1.0 ملغ مرة واحدة أسبوعياً يحسن النتائج الرئيسية للكلى لدى 3,534 شخصاً مصاباً بداء السكري من النوع 2 ومرض الكلى المزمن؛ وقد أظهرت التجربة بعد ذلك انخفاضاً كبيراً في نقطة النهاية المركبة الرئيسية للكلى.
الخلفية
تُعَدّ مرض الكلى المزمن من المضاعفات الشائعة لمرض السكري من النوع 2. تُحسّن ناهضات مستقبلات GLP-1 التحكم في سكر الدم وتقلل من وزن الجسم، وبعضها يقلل من الأحداث القلبية الوعائية، مع وجود بيانات سابقة تشير إلى آثار محتملة لحماية الكلى مثل تقليل الزلال البولي وتباطؤ انخفاض معدل الترشيح الكبيبي. تم تصميم دراسة FLOW كاختبار مخصص لنتائج الكلى لناهض مستقبلات GLP-1 الذي يُعطى مرة واحدة أسبوعياً، السيماغلوتيد.
تصميم الدراسة
كانت دراسة FLOW (NCT03819153) تجربة عشوائية مزدوجة التعمية، مجموعة متوازية، متعددة الجنسيات من المرحلة 3b. تم اختيار المشاركين الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 ومرض الكلى المزمن (eGFR 50 إلى 75 مل/دقيقة/1.73 م² مع نسبة الألبومين إلى الكرياتينين في البول فوق 300 إلى أقل من 5000 ملغ/غ، أو eGFR 25 إلى أقل من 50 مل/دقيقة/1.73 م² مع نسبة فوق 100 إلى أقل من 5000 ملغ/غ) بشكل عشوائي بنسبة 1:1 لتلقي سيماغلوتيد 1.0 ملغ مرة واحدة أسبوعياً أو دواء وهمي مع خلفية من حجب نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون. كانت النقطة النهائية الأولية المركبة هي الوقت حتى حدوث الفشل الكلوي الأول، أو انخفاض مستمر بنسبة 50% أو أكثر في eGFR، أو الوفاة بسبب أسباب كلوية أو قلبية وعائية.
أبرز النتائج
كان متوسط عمر المشاركين الـ 3,534 المسجلين 66.6 سنة، ومتوسط HbA1c 7.8%، ومتوسط مدة السكري 17.4 سنة، ومتوسط eGFR 47.0 مل/min/1.73 م²، ونسبة ألبومين البول إلى الكرياتينين الوسيطة 568 ملغ/غ، مع تصنيف 68.2% في خطر مرتفع جداً لتقدم مرض الكلى المزمن حسب فئات KDIGO. في النتائج الأولية اللاحقة، قلل السيماغلوتيد من خطر النتيجة الكلوية المركبة الأولية بنسبة 24% (نسبة المخاطر 0.76؛ 95% CI 0.66 إلى 0.88)، مع فوائد متسقة عبر درجات شدة مرض الكلى المزمن وتقليل في وفيات القلب والأوعية الدموية وفيات جميع الأسباب.
الدلالات السريرية
تقييم FLOW نتيجة محددة للكلى لم agonist مستقبلات GLP-1 في مجموعة عالية المخاطر من مرضى السكري من النوع 2 ومرض الكلى المزمن، وهي مجموعة تحمل مخاطر متبقية كبيرة على الرغم من العلاج القياسي. إن الانخفاض الملحوظ في أحداث مرض الكلى الكبرى يضع semaglutide الذي يُعطى مرة واحدة أسبوعيًا كخيار إضافي لحماية الكلى بجانب حجب RAAS وSGLT2 في هذه المجموعة.
المصدر
Nephrol Dial Transplant
المزيد من الأخبار
تصفّح آخر أخبار الجمعية ومستجدات أمراض وزراعة الكلى.