مثبط C5 طويل المفعول، رافوليزوماب، فعال وآمن لدى المرضى الأطفال المصابين بمتلازمة انحلال الدم اليوريمية اللانمطية الذين لم يتلقوا علاجًا سابقًا بمثبطات المتممة

في تجربة أحادية الذراع من المرحلة الثالثة، كان مثبط C5 طويل المفعول رافوليزوماب فعالاً وآمناً لدى الأطفال الذين لم يتلقوا مثبطات المكملات والذين يعانون من متلازمة انحلال الدم اليوريمي غير النمطية، حيث حقق معظم المرضى استجابة كاملة لميكروأوعية التخثر وتحسناً في وظيفة الكلى مع السماح بفترات جرعات ممتدة.

الخلفية

رافوليزوماب هو مثبط طويل المفعول لمكمل C5 تم تصميمه من إكوليزوماب، مما يسمح بتمديد جرعات الصيانة من كل 2-3 أسابيع إلى كل 4-8 أسابيع حسب الوزن الجسم. قامت هذه التجربة بتقييم فعاليته وسلامته في الأطفال الذين لم يتلقوا مثبطات المكمل دون سن 18 عامًا المصابين بمتلازمة الانحلال الدموي اليوريمي غير النمطية (aHUS).

تصميم الدراسة

في هذه التجربة من المرحلة الثالثة، تم إعطاء رافوليزوماب كل ثمانية أسابيع للمرضى الذين يزنون 20 كجم أو أكثر وكل أربعة أسابيع للمرضى الذين يقل وزنهم عن 20 كجم. كانت النقطة النهائية الرئيسية هي استجابة كاملة لميكروأوعية دموية خثارية (TMA)، والتي تم تعريفها على أنها تطبيع عدد الصفائح الدموية وإنزيم اللاكتات ديهيدروجيناز بالإضافة إلى تحسن بنسبة 25% أو أكثر في مستوى الكرياتينين في المصل، تم تقييمها على مدى 26 أسبوعًا. تم تقييم ثمانية عشر مريضًا بمتوسط عمر 5.2 سنوات؛ في البداية كان 72.2% لديهم أعراض خارج الكلى، و38.9% كانوا في وحدة العناية المركزة، وكان متوسط معدل الترشيح الكبيبي التقديري 22 مل/min/1.73 م2.

أبرز النتائج

بحلول الأسبوع 26، حقق 77.8% من المرضى استجابة كاملة لتخثر الأوعية الدقيقة، مع تطبيع الصفائح الدموية في 94.4%، وتطبيع إنزيم اللاكتات ديهيدروجيناز في 88.9%، وتحسن بنسبة 25% أو أكثر في مستوى الكرياتينين في المصل في 83.3%. بحلول الأسبوع 50، حقق 94.4% من المرضى استجابة كاملة لتخثر الأوعية الدقيقة. كان متوسط تحسن عدد الصفائح الدموية 246 و 213 x10^9/L خلال الأسبوعين 26 و50، وزاد متوسط معدل الترشيح الكبيبي التقديري فوق المستوى الأساسي بمقدار 80 و 94 مل/دقيقة/1.73 م2، على التوالي.

الدلالات السريرية

كان رافوليزوماب فعالاً وآمناً في المرضى الأطفال الذين لم يتلقوا العلاج سابقاً والذين يعانون من aHUS، حيث أدى إلى تطبيع سريع في الدم وتحسن كبير في وظيفة الكلى. يوفر فاصل الجرعة الممتد ميزة عملية مقارنة بإدارة مثبطات C5 الأكثر تكراراً لدى الأطفال الذين يحتاجون إلى تثبيط مكمل طويل الأمد.

المصدر

Kidney International

اقرأ المقال الأصلي