سيكلوسيليكات صوديوم الزركونيوم للاستخدام الأمثل لمضادات مستقبلات القشرانيات المعدنية في قصور القلب المصحوب بانخفاض الكسر القذفي: الدروس المستفادة من تجربة REALIZE-K.
في تجربة REALIZE-K، مكن سيكلوسيليكات الزركونيوم الصوديوم المزيد من المرضى الذين يعانون من ضعف القلب مع كفاءة انقباضية منخفضة (HFrEF) وارتفاع البوتاسيوم في الدم من الحفاظ على مستوى طبيعي للبوتاسيوم مع جرعات مثلى من سبيرونولاكتون، على الرغم من حدوث المزيد من أحداث فشل القلب في ذراع SZC، وهي إشارة يجب أن تؤخذ بعين الاعتبار في اتخاذ القرارات السريرية.
الخلفية
مضادات مستقبلات المعدنالكورتيكويد (MRAs) مثل سبيرونولاكتون تحسن النتائج في فشل القلب مع انخفاض الكسر القذفي (HFrEF) ولكن غالبًا ما يتم استخدامها بشكل غير كافٍ بسبب فرط بوتاسيوم الدم. قامت دراسة REALIZE-K بتقييم ما إذا كان سيترات الصوديوم زيركونيوم (SZC)، وهو رابط انتقائي للبوتاسيوم، يمكن أن يمكّن من تحسين واستمرار استخدام سبيرونولاكتون في المرضى الذين يعانون من HFrEF وفرط بوتاسيوم الدم الناتج عن MRAs.
تصميم الدراسة
كانت REALIZE-K تجربة مستقبلية مزدوجة التعمية عشوائية السحب في مرضى HFrEF (فئة NYHA II-IV، كسر الإخراج القلبي الأيسر لا يزيد عن 40%) على العلاج الأمثل الموجه وفقًا للإرشادات باستثناء MRA. خلال فترة التحضير المفتوحة، خضع المشاركون لتعديل جرعة سبيرونولاكتون (الهدف 50 ملغ/يوم) وبدأ أولئك الذين يعانون من فرط بوتاسيوم الدم SZC. تم توزيع المشاركين الذين حققوا مستوى طبيعي من البوتاسيوم على SZC وسبيرونولاكتون بجرعة لا تقل عن 25 ملغ/يوم بشكل عشوائي إلى SZC المستمر (102 مريض) أو دواء وهمي (101 مريض) لمدة 6 أشهر، مع استجابة علاجية مثلى (مستوى طبيعي من البوتاسيوم على سبيرونولاكتون دون علاج إنقاذ) كنقطة نهاية رئيسية.
أبرز النتائج
كانت نسبة أعلى من المشاركين الذين عولجوا بـ SZC مقارنةً بالدواء الوهمي لديهم استجابة مثالية (71% مقابل 36%; نسبة الأرجحية 4.45). كما حسّن SZC الأربعة نقاط نهاية ثانوية الأولى، بما في ذلك النورموكالميا دون العلاج الإنقاذي (58% مقابل 23%) واستمرار استخدام سبيرونولاكتون بجرعة لا تقل عن 25 ملغ/يوم (81% مقابل 50%)، وزيادة الوقت حتى حدوث فرط البوتاسيوم. ومع ذلك، حدثت حالة مركبة من الوفاة القلبية الوعائية أو تفاقم فشل القلب في 11 (11%) من المشاركين في SZC مقابل 3 (3%) من المشاركين في الدواء الوهمي (P الاسمي = 0.034)، ولم يكن هناك فرق في درجة استبيان كانساس سيتي لاعتلال عضلة القلب. كانت الأحداث السلبية العامة والخطيرة متوازنة.
الدلالات السريرية
أنتج SZC تحسينات كبيرة في الحفاظ على مستوى البوتاسيوم الطبيعي أثناء استخدام سبيرونولاكتون الأمثل وتقليل تخفيض الجرعة أو التوقف عن سبيرونولاكتون بسبب فرط البوتاسيوم. كانت التجربة غير كافية من حيث النتائج السريرية، لكن العدد الأكبر من حالات فشل القلب التي لوحظت مع SZC يجب أن يؤخذ بعين الاعتبار عند تطبيق هذه النتائج على تحسين MRA في الممارسة السريرية.
المصدر
Heart Failure Reviews
المزيد من الأخبار
تصفّح آخر أخبار الجمعية ومستجدات أمراض وزراعة الكلى.