سيببرينليماب في اعتلال الكلية بالـ IgA - تحليل مرحلي لتجربة من المرحلة الثالثة

الخلفية

مرض الكلى IgA هو أكثر أنواع التهاب الكُلى الأولي شيوعًا وأحد الأسباب الرئيسية لفشل الكلى. يُعتبر السيتوكين APRIL (رابط مُحفز للنمو) محركًا رئيسيًا للمرض، حيث يعزز إنتاج خلايا B لـ IgA1 المسبب للمرض والذي يعاني من نقص الغالاكتوز. Sibeprenlimab هو جسم مضاد وحيد النسيلة IgG2 مُعَدل بشري يرتبط بشكل انتقائي ويثبط APRIL.

تصميم الدراسة

كانت VISIONARY تجربة سريرية من المرحلة 3، متعددة المراكز، مزدوجة التعمية، عشوائية، خاضعة للرقابة بواسطة الدواء الوهمي، تم فيها تخصيص 510 بالغين مصابين باعتلال الكلى IgA المؤكد بواسطة خزعة بنسبة 1:1 إلى سبيبرينليماب تحت الجلد 400 ملغ أو دواء وهمي كل 4 أسابيع لمدة 100 أسبوع. كانت النقطة النهائية الرئيسية لهذه التحليل المؤقت المحدد مسبقًا هي التغيير في نسبة البروتين إلى الكرياتينين في البول على مدار 24 ساعة عند 9 أشهر، والتي تم تقييمها في أول 320 مريضًا أتيحت لهم الفرصة لإكمال هذا التقييم.

أبرز النتائج

عند 9 أشهر، انخفض نسبة البروتين إلى الكرياتينين في البول على مدار 24 ساعة بنسبة 50.2% مع السيبريليماب مقابل زيادة بنسبة 2.1% مع الدواء الوهمي، مما يت correspond إلى نسبة متوسط هندسي معدلة أقل بنسبة 51.2% مع السيبريليماب (فترة الثقة 96.5%، 42.9 إلى 58.2؛ P<0.001). بحلول الأسبوع 48، تم تقليل APRIL و IgA1 ناقص الغالاكتوز من خط الأساس بنسبة 95.8% و 67.1% على التوالي. بدا أن ملف الأمان مشابه بين المجموعتين، مع عدم وجود وفيات ومعدلات الأحداث السلبية الخطيرة بنسبة 3.5% مع السيبريليماب و 4.4% مع الدواء الوهمي.

الدلالات السريرية

أنتج Sibeprenlimab انخفاضًا سريريًا ذا دلالة في البروتينوريا وIgA المسببة للأمراض، مما يدعم تثبيط APRIL كاستراتيجية لتعديل المرض في اعتلال الكلى IgA. سيتم الإبلاغ عن الهدف الثانوي الرئيسي، وهو ميل eGFR السنوي على مدى 24 شهرًا، عند الانتهاء من التجربة وسيحدد استدامة فائدة وظيفة الكلى.

المصدر

The New England Journal of Medicine

اقرأ الملخص كاملاً على PubMed

المزيد من الأخبار

تصفّح آخر أخبار الجمعية ومستجدات أمراض وزراعة الكلى.

جميع الأخبار · الصفحة الرئيسية