سلامة وفعالية فادادوستات لعلاج فقر الدم لدى المرضى الخاضعين للغسيل الكلوي
في تجارب المرحلة 3 INNO2VATE، كان مثبط HIF-prolyl hydroxylase الفموي فادادوستات غير أدنى من الداربوبويتين ألفا من حيث سلامة القلب والأوعية الدموية وفعالية الهيموغلوبين لدى المرضى الذين يعانون من فقر الدم ويخضعون لغسيل الكلى.
الخلفية
فادادستات هو مثبط لإنزيم بروتين هيدروكسيلاز العامل المحفز لنقص الأكسجة عن طريق الفم، يحفز إنتاج الإريثروبويتين الداخلي، مما يوفر بديلاً محتملاً لعوامل تحفيز تكوين الإريثروبي في حالات فقر الدم لدى مرضى الفشل الكلوي المعتمدين على الغسيل الكلوي.
تصميم الدراسة
تمت مقارنة فادادستات مع داربيبويتين ألفا في تجربتين عشوائيتين مفتوحتين من المرحلة 3 (INNO2VATE) شملت 3923 مريضًا يعانون من فقر الدم وCKD المعتمد على الغسيل الكلوي الجديد أو السائد. كانت النقطة الأساسية للسلامة هي الوقت حتى حدوث أول حدث قلبي وعائي ضار كبير (MACE: الوفاة، احتشاء عضلة القلب غير القاتل، أو السكتة الدماغية غير القاتلة؛ هامش عدم التفوق 1.25)؛ وكانت نقاط الفعالية هي متوسط تغيير الهيموغلوبين في الأسابيع 24-36 و40-52 (هامش عدم التفوق −0.75 غم/دل).
أبرز النتائج
حدثت أول حالة MACE في 18.2% من مجموعة فادادستات مقابل 19.3% مع داربيبويتين ألفا (نسبة المخاطر 0.96، 95% CI 0.83–1.11)، مما يحقق عدم التفوق من حيث سلامة القلب والأوعية الدموية. كانت الفروق بين المجموعتين في تغيير الهيموجلوبين صغيرة وداخل هامش عدم التفوق (على سبيل المثال، −0.17 و−0.18 غم/دل في تجربة الغسيل الكلوي السائدة). كانت معدلات الأحداث الضارة الخطيرة مشابهة لـ (وأقل عددياً من) داربيبويتين ألفا.
الدلالات السريرية
فادادستات هو خيار فموي فعال لإدارة فقر الدم لدى مرضى الغسيل الكلوي، حيث يحقق أهداف الهيموغلوبين مقارنةً بالداربوبويتين ألفا دون زيادة في إشارة السلامة القلبية الوعائية في هذه الفئة — مما يدعم دوره حيث يُرغب في بديل فموي لعلاج تحفيز إنتاج كريات الدم الحمراء (ومن الجدير بالذكر أن النتائج اختلفت في فئة مرضى الكلى المزمن غير الخاضعين للغسيل الكلوي التي تم دراستها بشكل منفصل).
المصدر
The New England Journal of Medicine
المزيد من الأخبار
تصفّح آخر أخبار الجمعية ومستجدات أمراض وزراعة الكلى.