مأمونية وفعالية السيروليموس بالاشتراك مع السيكلوسبورين في اعتلال الكلية الغشائي الأولي: تجربة عشوائية محكومة
في تجربة عشوائية من المرحلة الثانية في التهاب الكلية الغشائي الأولي، كان إضافة السيرووليموس إلى السيكلوسبورين مساويًا للسيكلوسبورين وحده من حيث الشفاء السريري بينما حقق المزيد من الشفاء المناعي (إزالة anti-PLA2R) والحفاظ بشكل أفضل بشكل ملحوظ على وظيفة الكلى.
الخلفية
تعتبر مثبطات الكالسينيورين مثل السيكلوسبورين ركيزة أساسية لعلاج التهاب الكلية الغشائي لكنها تحمل سمية كلوية. تم افتراض أن الجمع بين السيرووليموس والسيكلوسبورين يحافظ على الهدأة مع تحسين الحفاظ على وظيفة الكلى وإزالة الأجسام المضادة.
تصميم الدراسة
دراسة عشوائية محكومة من المرحلة 2 في مركز واحد شملت 74 مريضًا يعانون من اعتلال كبيبات الكلى الغشائي الأولي المثبت بالخزعة وبروتينوريا مستمرة >3.5 غ/يوم على الرغم من 6 أشهر من الرعاية الداعمة. تم توزيع المرضى عشوائيًا بنسبة 1:1 إلى العلاج بالسيكلوسبورين مع السيرووليموس أو العلاج الأحادي بالسيكلوسبورين لمدة 12 شهرًا؛ كانت النتيجة الرئيسية مركبة (شفاء كامل أو جزئي) عند 12 شهرًا، تم اختبارها لعدم التفوق.
أبرز النتائج
كان معدل الشفاء المركب بعد 12 شهرًا 72% (26/36) مع العلاج المركب مقابل 67% (24/36) مع السيكلوسبورين وحده، مما يحقق عدم التفوق. كان معدل الشفاء المناعي (تحول الأجسام المضادة anti-PLA2R إلى سلبية) بعد 6 أشهر أعلى بشكل ملحوظ مع العلاج المركب (70% مقابل 20%; P<0.001)، وكان انخفاض eGFR متأثراً بشكل ملحوظ (ΔeGFR −7.1 مقابل −21.3 مل/دقيقة/1.73 م²; P<0.001). حدثت حالة واحدة من الأحداث الضائرة الخطيرة في مجموعة العلاج المركب مقابل عدم حدوث أي منها مع العلاج الأحادي.
الدلالات السريرية
إضافة السيرووليموس إلى السيكلوسبورين توفر تحسناً سريرياً مماثلاً مع إزالة الأجسام المضادة بشكل أفضل والحفاظ على وظيفة الكلى بشكل أفضل بشكل ملحوظ، مما يشير إلى فائدة في تقليل مثبطات الكالسينيورين. كدراسة تجريبية في مركز واحد من المرحلة 2، تستدعي النتائج التأكيد في دراسات أكبر قبل الاعتماد الروتيني.
المصدر
BMC Medicine
المزيد من الأخبار
تصفّح آخر أخبار الجمعية ومستجدات أمراض وزراعة الكلى.