سلامة وفعالية أفاكوبان لدى المرضى المصابين باعتلال الكبيبات بالمتممة 3

في تجربة عشوائية من المرحلة 2، لم يحسن الأفاكوبان نقطة النهاية الأساسية لنشاط المرض النسيجي في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكُبيبات C3، على الرغم من أنه كان مقبولاً بشكل عام.

الخلفية

مرض الكُبيبات المناعي الناتج عن المكمّل 3 هو اضطراب مناعي ذاتي نادر يتميز بتنشيط مسار المكمّل البديل مع ترسيب C3 بشكل سائد في الكُبيبات، وقد يتقدم المرضى إلى فشل كلوي. أفاكوبان هو مضاد لمستقبل C5a يُعطى عن طريق الفم ويعيق التأثيرات المسببة للالتهاب لـ C5a.

تصميم الدراسة

تجربة عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم بالدواء الوهمي من المرحلة الثانية شملت 57 مريضًا يعانون من اعتلال كبيبات الكلى C3، بما في ذلك التهاب كبيبات الكلى C3 ومرض الترسب الكثيف، مع مستويات مرتفعة أو طبيعية من معقد التكملة النهائي (C5b-9). تلقى المرضى أفاكوبان 30 ملغ مرتين يوميًا، مع خزعات كلوية قبل التوزيع العشوائي وفي الأسبوعين 26 و52. كانت النتيجة الأساسية هي نسبة التغير من خط الأساس إلى الأسبوع 26 في مؤشر النشاط المرضي لاعتلال كبيبات الكلى C3؛ كانت مدة الدراسة المتوسطة حوالي 60 أسبوعًا.

أبرز النتائج

لم يكن هناك فرق ذو دلالة إحصائية بين مجموعتي الأفاكوبان والدواء الوهمي في النتيجة الأساسية، مع فرق متوسط المعالجة الأقل مربعات يساوي تقريباً صفر. كما لم تختلف القياسات الثانوية، بما في ذلك المؤشر النسيجي للزمن المزمن، ونسبة البروتين في البول إلى الكرياتينين، ومعدل الترشيح الكبيبي المقدّر، بين المجموعتين. كانت الحوادث العامة ونوع الأحداث السلبية متشابهة بين المجموعتين، دون وفيات ودون إشارات أمان جديدة.

الدلالات السريرية

لم يتم تحقيق الهدف الأساسي، لذا لم يُظهر الأفاكوبان فائدة على النشاط المرضي النسيجي في اعتلال الكُلى C3 في هذه التجربة. كانت التأثيرات السريرية المحتملة الأخرى على معايير وظيفة الكلى متغيرة وتتطلب مزيدًا من التقييم، مما يترك حاجة غير مُلباة لعلاج مستهدف فعال في هذا المرض.

المصدر

Journal of the American Society of Nephrology

اقرأ المقال الأصلي