نتائج دراسة عشوائية مزدوجة التعمية ومحكومة بغفل من المرحلة الثانية تقترح الإيبتاكوبان كمثبط للمسار البديل للمتممة لاعتلال الكلية بالغلوبولين المناعي (أ).

الخلفية

استهداف المسار البديل للتكمل هو استراتيجية علاجية جذابة في التهاب الكلية IgA (IgAN) نظرًا لدوره في مسببات المرض. إبتاكوبان (LNP023) هو مثبط للتكمل البديل الفموي، يعمل في الجزء القريب، ويرتبط بشكل محدد بعامل B، مما يمنع نشاط المحول C3 وC5 في المسار البديل.

تصميم الدراسة

هذه الدراسة العشوائية المزدوجة التعمية، ذات المجموعات المتوازية، التكيفية من المرحلة الثانية (NCT03373461) شملت مرضى تم تأكيد إصابتهم بـ IgAN من خلال خزعة، بمعدل ترشيح الكلى التقديري (eGFR) يبلغ 30 مل/دقيقة/1.73 م² أو أعلى، وبروتين البول 0.75 غ/24 ساعة أو أكثر أثناء استخدام مثبطات نظام الرينين-أنجيوتنسين المستقرة. تم توزيع المرضى عشوائياً إلى iptacopan 10، 50، 100، أو 200 ملغ مرتين يومياً أو دواء وهمي لفترة علاجية مدتها ثلاثة أشهر (الجزء 1؛ 46 مريضاً) أو ستة أشهر (الجزء 2؛ 66 مريضاً)، مع تحليل أساسي يقيم استجابة الجرعة على نسبة بروتين البول إلى الكرياتينين على مدار 24 ساعة (UPCR) بعد ثلاثة أشهر.

أبرز النتائج

تم ملاحظة تأثير جرعة-استجابة ذو دلالة إحصائية، مع انخفاض بنسبة 23% في UPCR تم تحقيقه بعد ثلاثة أشهر مع iptacopan 200 ملغ مرتين يومياً (فترة الثقة 80% 8-34%). انخفض UPCR أكثر خلال ستة أشهر في ذراعي 100 و200 ملغ، حيث انخفض من متوسط 1.3 غ/غ في البداية إلى 0.8 غ/غ بعد ستة أشهر في ذراع 200 ملغ، مصحوباً بانخفاض مستمر في مؤشرات البيولوجيا التكميلية بما في ذلك Bb في البلازما، Wieslab في المصل، وC5b-9 في البول. تم تحمل iptacopan بشكل جيد، مع عدم تسجيل أي وفيات، أو أحداث سلبية خطيرة مرتبطة بالعلاج، أو عدوى بكتيرية.

الدلالات السريرية

من خلال إظهار تثبيط قوي لنشاط المسار البديل وتقليل مستمر للبروتينوريا، تدعم هذه النتائج استخدام iptacopan كخيار مستهدف موجه نحو المكملات لعلاج IgAN. وقد وفرت النتائج الأساس للتجربة السريرية الجارية من المرحلة 3 APPLAUSE-IgAN (NCT04578834) التي تقيم iptacopan في المرضى المعرضين لخطر كبير للتقدم نحو فشل الكلى.

المصدر

Kidney Int

اقرأ المقال الأصلي

المزيد من الأخبار

تصفّح آخر أخبار الجمعية ومستجدات أمراض وزراعة الكلى.

جميع الأخبار · الصفحة الرئيسية