البروتينات ومسارات التأشير التي يستهدفها داباجليفلوزين وفينيرينون: رؤى من DAPA-CKD و FIGARO-DKD
يُظهر التحليل البروتيومي لتجربتي DAPA-CKD و FIGARO-DKD أن داباجليفلوزين وفينيرينون يعملان بشكل كبير عبر مسارات جزيئية متميزة، مما يقدم دعماً لآلية العمل يفسر سبب توفير هاتين الفئتين الدوائيتين حماية كلوية متكاملة وتراكمية.
تصميم الدراسة
استخدم تحليل بعدي بيانات بروتيومية من Olink Explore لـ 1616 مشاركاً في DAPA-CKD و929 مشاركاً في FIGARO-DKD من المصابين بداء السكري من النوع 2 ومرض الكلى المزمن (CKD). وقيّم تحليل التباين المشترك والنماذج الخطية المختلط
أبرز النتائج
أظهرت البروتينات الفردية المتأثرة بالفينيرينون والداباجليفلوزين تداخلاً ضئيلاً للغاية. حيث أثرى الفينيرينون مسارات التخثر، والالتهاب، ونقل الإشارات المناعية، بينما أثرى الداباجليفلوزين مسارات استقلاب الدهون، وتبادل الغازات في الكريات الحمراء، وهجرة الكريات البيضاء. وعدّل كلا العاملين مسار الإندوثيل
الدلالات السريرية
توفر البصمات البروتينية المتباينة أساساً ميكانيكياً للتأثيرات القلبية الكلوية المستقلة والإضافية المحتملة لمثبطات SGLT2 وfinerenone، مما يدعم العلاج المركب؛ وهناك حاجة إلى إجراء تحليل بروتيني مباشر لتجربة العلاج المركب CONFIDENCE لتأكيد هذه النتائج.
المصدر
Diabetes, Obesity & Metabolism
المزيد من الأخبار
تصفّح آخر أخبار الجمعية ومستجدات أمراض وزراعة الكلى.