دراسة المرحلة 1ب/2أ لتقييم سلامة وفعالية فيلزارتاماب في اعتلال الكلية الغشائي الأولي الإيجابي للأجسام المضادة الذاتية لمستقبل الفوسفوليباز A2

الخلفية

التهاب الكلية الغشائي الأولي غالبًا ما يكون ناتجًا عن الأجسام المضادة الذاتية لمستقبل الفوسفوليباز A2 (PLA2R). فيلزارتاماب هو جسم مضاد أحادي النسيلة مضاد لـ CD38 بشري بالكامل يقوم بتقليل خلايا البلازما وخلايا البلازما النشطة الإيجابية لـ CD38، وهي الخلايا الرئيسية المنتجة للأجسام المضادة المسببة للمرض في هذه الحالة.

تصميم الدراسة

كانت M-PLACE دراسة مفتوحة المرحلة 1b/2a شملت 31 مريضًا يعانون من التهاب كبيبات الكلى الغشائي الأولي الإيجابي لمستقبلات PLA2R، بما في ذلك حالات تم تشخيصها حديثًا أو انتكاسية (المجموعة 1، n=18) وحالات مقاومة للعلاج المناعي (المجموعة 2، n=13). تلقى جميع المرضى 9 حقن من الفيلزارتاماب بجرعة 16 ملغ/كغ على مدى فترة علاج مدتها 24 أسبوعًا، تلتها فترة متابعة مدتها 28 أسبوعًا. كانت النقطة الأساسية هي حدوث وشدة الأحداث السلبية الناجمة عن العلاج.

أبرز النتائج

حدثت أحداث سلبية ناشئة عن العلاج في 27 من 31 مريضًا (87.1%)، بما في ذلك ردود فعل مرتبطة بالحقن (29.0%) ونقص الغلوبولين المناعي G (25.8%)؛ كان لدى خمسة مرضى (16.1%) أحداث خطيرة تم حلها جميعًا. تم تحقيق استجابة مناعية، تعرف بأنها انخفاض بنسبة 50% على الأقل في عيار الأجسام المضادة للـ PLA2R، من قبل 20 من 26 مريضًا قابلين للتقييم (76.9%)، مع ملاحظات للانخفاض في وقت مبكر من الأسبوع الأول. حدثت فترة جزئية من الشذوذ البروتيني في 9 من 26 مريضًا (34.6%)، وزاد مستوى الألبومين في المصل من الخط الأساسي في 20 من 26 مريضًا (76.9%).

الدلالات السريرية

في هذه الفئة السكانية عالية المخاطر الإيجابية لمستقبلات PLA2R، تم تحمل الفيلزارتاماب وأنتج استجابات مناعية سريعة مع تحسن جزئي في البروتينوريا والألبومين في المصل لدى بعض المرضى. تدعم النتائج التقييم المستمر للعلاج المستهدف لـ CD38 كخيار محدد للمرض في التهاب الكلى الغشائي، بما في ذلك المرضى المقاومين للعلاج المناعي السابق.

المصدر

Kidney International Reports

اقرأ المقال الأصلي

المزيد من الأخبار

تصفّح آخر أخبار الجمعية ومستجدات أمراض وزراعة الكلى.

جميع الأخبار · الصفحة الرئيسية