العلاج الفموي بعقار إيبتاكوبان لدى المرضى المصابين باعتلال الكبيبات C3: دراسة عشوائية، مزدوجة التعمية، متوازية المجموعات، متعددة المراكز، محكومة بالغفل، من المرحلة الثالثة

الخلفية

مرض الكُبيبات C3 هو التهاب كُبيبي نادر جداً وشديد ناتج عن فرط تنشيط مسار التكمل البديل، وحوالي نصف المرضى يتقدمون إلى فشل كلوي خلال عقد من الزمن. إبتاكوبان (LNP023) هو مثبط تكمل فموي، يعمل على المستوى القريب، يستهدف العامل B ليقوم بحجب المسار البديل بشكل انتقائي، مما يعالج آلية المرض الأساسية.

تصميم الدراسة

كانت دراسة APPEAR-C3G دراسة متعددة المراكز، عشوائية، مزدوجة التعمية، خاضعة للتحكم بالدواء الوهمي من المرحلة 3، شملت 74 بالغًا تم تأكيد إصابتهم بمرض الكُبيبات C3 من خلال خزعة، وانخفاض مستوى C3 في المصل، ونسبة بروتين البول إلى الكرياتينين لا تقل عن 1.0 جرام/جرام، ومعدل الترشيح الكبيبي التقديري لا يقل عن 30 مل/دقيقة/1.73 م2. تم توزيع المشاركين عشوائيًا بنسبة 1:1 إلى iptacopan 200 ملغ مرتين يوميًا (ن=38) أو دواء وهمي (ن=36) بالإضافة إلى الرعاية الداعمة لفترة مزدوجة التعمية مدتها 6 أشهر، تلتها فترة مفتوحة للـ iptacopan؛ كانت النقطة النهائية الأساسية هي النقص النسبي في البروتينوريا بعد 6 أشهر.

أبرز النتائج

حقق التجربة هدفها الأساسي، مع انخفاض نسبي في نسبة بروتين البول إلى الكرياتينين على مدار 24 ساعة لدواء iptacopan مقارنة بالدواء الوهمي بنسبة 35.1% عند 6 أشهر (95% CI 13.8 إلى 51.1؛ p=0.0014). كانت الأحداث الضائرة الناشئة عن العلاج في الغالب خفيفة أو متوسطة؛ لم تكن هناك حالات وفاة، ولم يتم إنهاء العلاج بسبب الأحداث الضائرة، ولم تكن هناك إصابات بالتهاب السحايا بالمكورات السحائية، مع حدوث أحداث ضائرة خطيرة في ثلاثة مشاركين من مجموعة iptacopan ومشارك واحد من مجموعة الدواء الوهمي.

الدلالات السريرية

يقدم Iptacopan أول علاج فموي مستهدف قائم على الآلية لاعتلال الكُبيبات C3، وهو مرض لم يكن لديه علاجات معتمدة سابقًا. من خلال تقليل البروتينوريا بالإضافة إلى تثبيط نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون (RAAS) وكبت المناعة مع تحمل جيد، فإنه يمثل إضافة محتملة مهمة لإدارة هذا المرض التقدمي.

المصدر

The Lancet

اقرأ المقال الأصلي

المزيد من الأخبار

تصفّح آخر أخبار الجمعية ومستجدات أمراض وزراعة الكلى.

جميع الأخبار · الصفحة الرئيسية