العلاج الأحادي بإيساتوكسيماب لإزالة التحسس لدى المرضى شديدي التحسس المنتظرين لزراعة الكلى

الخلفية

لا يوجد نظام موحد لإزالة التحسس لمرشحي زراعة الكلى، والمرضى ذوو الحساسية العالية الذين لديهم نسبة الأجسام المضادة التفاعلية المحسوبة (cPRA) بنسبة 80% أو أعلى، وخاصة أولئك الذين تصل نسبتهم إلى 99.90% أو أعلى، لا يحصلون على الخدمة الكافية من نظام تخصيص الكلى. نظرًا لأن CD38 يُعبر عنه بشكل كبير على خلايا البلازما، فإنه يعتبر هدفًا محتملاً لاستنزاف الخلايا التي تنتج الأجسام المضادة الذاتية والأجسام المضادة المحددة للمتبرع.

تصميم الدراسة

هذه الدراسة المفتوحة، ذات الذراع الواحد، من المرحلة 1/2 قيمت سلامة وحرائك الدواء والفعالية الأولية للإيزاتوكسيماب، وهو علاج يستهدف CD38، في المرضى الذين ينتظرون زراعة الكلى. تم تسجيل ثلاثة وعشرون مريضًا في مجموعتين (12 لديهم cPRA لا يقل عن 99.90% و11 لديهم cPRA من 80.00% إلى أقل من 99.90%) وتلقوا الإيزاتوكسيماب بجرعة 10 ملغ/كغ أسبوعيًا لمدة 4 أسابيع ثم كل أسبوعين لمدة 8 أسابيع، مع نقطة نهاية مركبة مسبقة التحديد لإزالة التحسس.

أبرز النتائج

كان إيزاتوكسيماب جيد التحمل وقلل من البلازما بلاست الإيجابية لـ CD38، وخلايا البلازما، وخلايا NK، مع انخفاضات كبيرة في خلايا الذاكرة B المنتجة لـ IgG المحددة لـ HLA. كانت نسبة الاستجابة الإجمالية حسب النقطة النهائية المركبة 83.3% في مجموعة cPRA 99.90%+ و81.8% في مجموعة cPRA المنخفضة، مع احتفاظ معظم المستجيبين بمستويات منخفضة من الأجسام المضادة المضادة لـ HLA لمدة 26 أسبوعًا بعد الجرعة الأخيرة. ومع ذلك، كانت قيم cPRA متأثرة بشكل طفيف، حيث وصل 9 من 23 مريضًا (39%) إلى مستويات cPRA المستهدفة؛ تلقى ستة مرضى عروض زراعة وتم قبول أربعة.

الدلالات السريرية

أنتج الإيزاتوكسيماب انخفاضًا مستدامًا في الأجسام المضادة المضادة لـ HLA مع نشاط جزئي لإزالة التحسس، مما يشير إلى أنه يمكن التحقيق فيه بشكل أكبر كعلاج مساعد لاستراتيجيات إزالة التحسس الحالية للمرضى على قائمة انتظار زراعة الكلى. ساعدت فترة العلاج القصيرة مع المتابعة الطويلة في توضيح الآلية وتوقيت أي ارتداد للأجسام المضادة.

المصدر

Journal of the American Society of Nephrology

اقرأ المقال الأصلي

المزيد من الأخبار

تصفّح آخر أخبار الجمعية ومستجدات أمراض وزراعة الكلى.

جميع الأخبار · الصفحة الرئيسية