إيناكسابلين لعلاج مرض الكلى المصحوب بالبيلة البروتينية لدى الأشخاص الحاملين لمتغيرين في جين APOL1
في دراسة مفتوحة من المرحلة 2a، قلل مثبط APOL1 الفموي إينكسابلين البروتينوريا بمعدل 47.6% عند 13 أسبوعًا في المرضى الذين لديهم نوعين من متغيرات APOL1 والاعتلال الكلوي البؤري القطعي، مما يوفر أول علاج مستهدف لهذه الاعتلال الكلوي المحدد وراثيًا.
الخلفية
تضع المتغيرات السامة ذات الوظيفة الزائدة (G1 أو G2) في جين APOL1 الأشخاص من أصل أفريقي حديث في خطر مرتفع للإصابة بالتهاب الكلى البروتيني السريع التقدم. على الرغم من هذه السبب الوراثي المعروف، لم تكن هناك علاجات تستهدف بشكل محدد مرض الكلى البروتيني لدى الأشخاص الحاملين لمتغيرين من APOL1، ولا توقف الرعاية القياسية تقدم المرض نحو الفشل الكلوي.
تصميم الدراسة
بعد العمل ما قبل السريري الذي أظهر أن الإينكسابلين يثبط بشكل انتقائي وظيفة قناة APOL1 في المختبر ويقلل من البروتينوريا في نموذج فأر ترانسجيني متجانس G2، قام الباحثون بإجراء دراسة مفتوحة من مجموعة واحدة في المرحلة 2a. تلقى ستة عشر مشاركًا لديهم نوعين من متغيرات APOL1، وتأكيد خزعة على وجود FSGS، ونسبة بروتين إلى كرياتينين في البول لا تقل عن 0.7، ومعدل ترشيح الكلى التقديري لا يقل عن 27، الإينكسابلين يوميًا لمدة 13 أسبوعًا (15 ملغ لمدة أسبوعين، ثم 45 ملغ لمدة 11 أسبوعًا) بالإضافة إلى الرعاية القياسية.
أبرز النتائج
من بين 13 مشاركًا استوفوا عتبة الالتزام بنسبة 80%، كان متوسط التغيير من نسبة البروتين إلى الكرياتينين في البول عند الأسبوع 13 هو -47.6% (فترة الثقة 95%، -60.0 إلى -31.3). لوحظت تخفيضات مماثلة في تحليل جميع المشاركين بغض النظر عن الالتزام، باستثناء مشارك واحد. كانت الأحداث السلبية خفيفة أو متوسطة، ولم يؤدِ أي منها إلى إنهاء الدراسة.
الدلالات السريرية
يمثل التثبيط المستهدف لوظيفة قناة APOL1 نهجًا في الطب الدقيق لمرض الكلى الناتج عن APOL1، مما يعزز قيمة تحديد جينات APOL1 في مرض الكلى المزمن مع البروتينوريا. دعمت هذه النتائج التي تثبت الفكرة التقدم إلى تجربة محورية أكبر من المرحلة 2/3 تعتمد على نقاط نهاية وظيفة الكلى.
المصدر
N Engl J Med
المزيد من الأخبار
تصفّح آخر أخبار الجمعية ومستجدات أمراض وزراعة الكلى.