تأثير خفض بيلة الألبومين الناجم عن الفينيرينون على نتائج أمراض الكلى المزمنة في السكري من النوع الثاني: تحليل وساطة.

الخلفية

فينيرينون، وهو مضاد انتقائي لمستقبلات المعادن غير الستيرويدية، يقلل من نتائج القلب والأوعية الدموية والفشل الكلوي ويخفض أيضًا نسبة الألبومين إلى الكرياتينين في البول (UACR) لدى المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن (CKD) والسكري من النوع 2. لم يتم تحديد ما إذا كانت التغيرات المبكرة في الألبومينوريا تفسر أو تتوسط تأثير الدواء على النتائج السريرية الصعبة.

تصميم الدراسة

تحليل الوساطة هذا بعد الدراسة جمع بيانات من تجربتين سريريتين من المرحلة 3، مزدوجتي التعمية، محكومتين بالدواء الوهمي (NCT02540993 و NCT02545049) شملت 12,512 مريضًا تم توزيعهم عشوائيًا بنسبة 1:1 إلى فينيرون أو دواء وهمي. قام الباحثون بتحديد نسبة تأثيرات العلاج على الكلى والقلب والأوعية الدموية على مدار حوالي 4 سنوات والتي تم الوساطة فيها من خلال التغيير في لوغاريتم UACR بين خط الأساس والشهر الرابع. كانت الوسيطة لخط الأساس UACR 514 ملغ/غ.

أبرز النتائج

حدث انخفاض بنسبة 30 في المئة أو أكثر في UACR في 53.2 في المئة من مجموعة الفينيرون مقابل 27.0 في المئة من مجموعة الدواء الوهمي. عند تحليلها كمتغير مستمر، كان التغيير المبكر في UACR مسؤولاً عن 84 في المئة من تأثير العلاج على النتيجة المركبة للكلى و37 في المئة من التأثير على النتيجة القلبية الوعائية. عندما تم اعتبار التغيير كعتبة ثنائية بنسبة 30 في المئة، كانت النسب المسؤولة 64 في المئة و26 في المئة، على التوالي.

الدلالات السريرية

يشرح انخفاض الألبومين في البول المبكر جزءًا كبيرًا من حماية الكلى الناتجة عن فينيرون، مما يعزز من أهمية UACR كهدف علاجي مبكر قابل للتنفيذ وبديل لتقدم مرض الكلى المزمن في مرض الكلى السكري. بالمقابل، يبدو أن الفائدة القلبية الوعائية تعمل بشكل كبير من خلال آليات تتجاوز خفض الألبومين في البول. يحذر المؤلفون من أن هذه النتائج الوسيطة محددة لفينيرون ولا يمكن تعميمها بسهولة على فئات الأدوية الأخرى.

المصدر

Ann Intern Med

اقرأ المقال الأصلي

المزيد من الأخبار

تصفّح آخر أخبار الجمعية ومستجدات أمراض وزراعة الكلى.

جميع الأخبار · الصفحة الرئيسية