تثبيط المناعة لدى متلقي زراعة الكلى الأكبر سنًا: تجربة عشوائية ذات شواهد (OPTIMIZE)
في تجربة OPTIMIZE العشوائية لمرضى زراعة الكلى الذين تتراوح أعمارهم بين 65 عامًا وما فوق، لم يُحسن نظام الجرعة المنخفضة من تاكروليموس/إيفيروليموس/بريدنيزولون من نجاح الزراعة أو وظيفة الكلى أو البقاء أو معدلات العدوى مقارنةً بتاكروليموس/مايكوفينولات/بريدنيزولون القياسي.
الخلفية
المتلقيين الأكبر سناً أقل عرضة للرفض ولكنهم أكثر عرضة للإصابة بالفرط في تثبيط المناعة، العدوى، الأورام، وسمية الكلى الناتجة عن مثبطات الكالسينيورين — خاصة مع الكلى من المتبرعين الأكبر سناً. اختبرت دراسة OPTIMIZE ما إذا كان تقليل التعرض لمثبطات الكالسينيورين من خلال دمج التاكروليموس بجرعة منخفضة مع الإيفيروليموس سيحافظ على وظيفة الطعم بشكل أفضل من النظام القياسي.
تصميم الدراسة
كانت دراسة OPTIMIZE (NCT03797196) تجربة عشوائية متعددة المراكز مفتوحة التسمية شملت 379 متلقياً جديداً تتراوح أعمارهم ≥65، مقسمة حسب نوع المتبرع (الطبقة A: متبرع متوفى >65؛ الطبقة B: متبرع حي أو متبرع متوفى <65). تم توزيع المرضى عشوائياً إلى مجموعة العلاج المنخفض الجرعة من تاكروليموس + إيفروليموس + بريدنيزولون (TEP) أو مجموعة العلاج بالجرعة القياسية من تاكروليموس + ميكوفينولات موفيتيل + بريدنيزولون (TMP). كانت النقطة النهائية الأساسية هي "زراعة ناجحة" — البقاء على قيد الحياة مع طعم وظيفي فوق عتبة eGFR المحددة مسبقاً (30 في الطبقة A، 45 مل/min/1.73 م² في الطبقة B) بعد عامين.
أبرز النتائج
لم تختلف معدلات الزرع الناجح بعد عامين بين المجموعتين (TEP 50% مقابل TMP 57%; P=0.91). كانت معدلات بقاء المرضى (89% مقابل 89%; P=0.95) وبقاء الطعوم (83% مقابل 84%; P=0.65) مشابهة أيضًا، دون وجود اختلافات ذات دلالة إحصائية داخل أي من الطبقتين. ظلت مستويات الأدوية في الحد الأدنى ضمن الهدف طوال الوقت.
الدلالات السريرية
تحويل المتلقين الأكبر سناً إلى نظام منخفض التعرض من التاكروليموس/الإيفيروليموس لم يقدم أي ميزة مقارنةً بمثبط المناعة القياسي التاكروليموس/الميكوفينولات في وظيفة الطعوم أو البقاء أو العدوى، لذا فإنه لا يدعم الاعتماد الروتيني لهذه الاستراتيجية التي تحافظ على مثبطات الكالسيبورين في زراعة الكلى لدى كبار السن.
المصدر
Journal of the American Society of Nephrology (JASN)
المزيد من الأخبار
تصفّح آخر أخبار الجمعية ومستجدات أمراض وزراعة الكلى.