استجابة المناعة بعد زراعة الكلى من الخنازير إلى البشر: دراسة تصنيف متعددة الأنماط.

الخلفية

لقد عرقلت incompatibilities المناعية بين الأنواع لوقت طويل زراعة الكلى من الخنازير إلى البشر، لكن هندسة الجينوم الخنزيري مكنت مؤخرًا من إجراء أول تجارب ناجحة. كان القليل معروفًا عن استجابة الجهاز المناعي البشري بعد زراعة كلى الخنازير، وهدف المؤلفون إلى وصف رد الفعل المناعي المبكر باستخدام نهج تصنيف عميق متعدد الأبعاد.

تصميم الدراسة

قام الفريق بإجراء تصنيف كامل للظواهر لنموذجين من زراعة كلى الخنازير المزروعة في متلقين بشريين متوفين، من خلال دمج التقييم المورفولوجي، وتصنيف المناعة (IgM، IgG، C4d، CD68، CD15، NKp46، CD3، CD20، وعامل فون ويلبراند)، وتحليل التعبير الجيني، والتصنيف الرقمي المكاني الكامل للترانسكريبتوم مع تحليل الخلايا. شملت الضوابط زراعات الكلى قبل الزرع، وزراعات كلى الخنازير من النوع البري، وكلى الخنازير من النوع البري غير المزروعة مع وبدون نقص التروية-إعادة التروية.

أبرز النتائج

أظهرت الزرع الأجنبي علامات مبكرة على الرفض المعتمد على الأجسام المضادة، يتميز بالتهاب الأوعية الدقيقة مع ترسبات مناعية، وتنشيط خلايا بطانة الأوعية، ونتائج إيجابية في اختبارات التفاعل الخلوي الأجنبي. كان التهاب الشعيرات الدموية يتكون بشكل رئيسي من خلايا المناعة الفطرية CD68 وCD15 داخل الأوعية بالإضافة إلى خلايا NKp46، وزادت التعبيرات الجينية المرتبطة بالاستجابة المناعية الخلطية. حددت التوصيف المكاني الإصابة المعتمدة على الأجسام المضادة بشكل رئيسي في الكبيبات، مع زيادة في نسخ الخلايا الوحيدة، البلعميات، العدلات، وخلايا القاتل الطبيعي التي لم تُشاهد في الكلى الضابطة.

الدلالات السريرية

على الرغم من النتائج الإيجابية على المدى القصير وغياب الإصابة الحادة جداً، تشير النتائج إلى أن رفض الأجسام المضادة قد يحدث بالفعل في زراعة كلى الخنازير إلى البشر. يقترح المؤلفون أن العلاجات التي تستهدف الذراع المناعية للرفض قد تحسن نتائج زراعة الأعضاء من الأنواع المختلفة. التحليل يعتمد على زراعتين فقط في متلقين متوفين، لذا تبقى الاستنتاجات حول سلوك المناعة على المدى الطويل أولية.

المصدر

Lancet

اقرأ المقال الأصلي

المزيد من الأخبار

تصفّح آخر أخبار الجمعية ومستجدات أمراض وزراعة الكلى.

جميع الأخبار · الصفحة الرئيسية