إزالة التحسس بالإيمليفيداز لدى متلقي زرع الكلى شديدي التحسس وإيجابيي اختبار التوافق: نتائج تجربة دولية من المرحلة الثانية (Highdes)

الخلفية

يعاني المرضى الذين لديهم حساسية عالية لمستضدات HLA من وصول محدود إلى زراعة الأعضاء بسبب قلة المتبرعين المناسبين من الناحية المناعية، وقد كانت نتيجة التوافق الإيجابي تقليديًا موانع بسبب خطر الرفض الناتج عن الأجسام المضادة. إيمليفيداز هو بروتيناز سيستين يقوم بتفكيك IgG، مما يؤدي إلى انخفاض سريع في مستويات الأجسام المضادة وتثبيط إصابة الطعم الناتجة عن IgG.

تصميم الدراسة

كان Highdes تجربة مفتوحة، ذات ذراع واحدة، من المرحلة الثانية أجريت في خمسة مراكز زراعة، لتقييم ما إذا كان imlifidase يمكن أن يخلق تطابقًا سلبيًا خلال 24 ساعة. شملت النقاط الثانوية مستويات الأجسام المضادة المحددة للمتبرع بعد الجرعة، وظيفة الكلى، والملفات الدوائية الحركية والدوائية الديناميكية، مع تقييم السلامة من خلال الأحداث السلبية والاستجابة المناعية.

أبرز النتائج

بين المرضى الذين خضعوا لزراعة الأعضاء، أظهر 89.5% تحويل نتيجة اختبار التوافق الإيجابية الأساسية إلى سلبية خلال 24 ساعة من استخدام imlifidase. عادةً ما ارتفعت الأجسام المضادة الخاصة بالمتبرع مرة أخرى بعد 3 إلى 14 يومًا من الجرعة، مع تباين كبير بين المرضى. كانت نسبة بقاء المرضى 100% ونسبة بقاء الطعوم 88.9% بعد 6 أشهر، بينما تطور 38.9% إلى رفض معتمد على الأجسام المضادة مثبت بواسطة خزعة مبكرة مع بدء الرفض بين 2 إلى 19 يومًا بعد الزراعة. كانت المعالجة متوافقة بشكل جيد، مع سبع أحداث سلبية مرتبطة بالعلاج في ستة مرضى، جميعها خفيفة إلى متوسطة.

الدلالات السريرية

مكنت Imlifidase المرضى الذين لديهم متوسط نسبة الأجسام المضادة التفاعلية في اللوحة حوالي 99.8% من الخضوع لزراعة الأعضاء مع وظيفة كلوية مبكرة جيدة وبقاء الطعوم. التحدي الرئيسي الذي تم تسليط الضوء عليه هو إدارة انتكاسة الأجسام المضادة المحددة للمتبرع والرفض المبكر المرتبط بالأجسام المضادة، مما يتطلب تثبيط مناعي قوي بعد الزراعة ومراقبة دقيقة للأجسام المضادة المحددة للمتبرع.

المصدر

Transplantation

اقرأ المقال الأصلي

المزيد من الأخبار

تصفّح آخر أخبار الجمعية ومستجدات أمراض وزراعة الكلى.

جميع الأخبار · الصفحة الرئيسية