مناهضات مستقبلات شبيه الغلوكاغون والأدوية المعتمدة على الإنكريتين من الجيل التالي: الفوائد الاستقلابية والقلبية الوعائية والكلوية.
تقلل ناهضات مستقبلات GLP-1 من مستوى الجلوكوز ووزن الجسم بينما تقلل من الأحداث القلبية الوعائية السلبية الكبرى وعمليات الاستشفاء بسبب فشل القلب، كما أنها تقلل من الزلال البولي وتبطئ تدهور معدل الترشيح الكبيبي التقديري، مما يؤخر أو يمنع الفشل الكلوي. تعد ناهضات الإكريتين الثنائية والثلاثية من الجيل التالي بوعد فعالية أكبر، خاصة لفقدان الوزن، ولكن بعض البرامج تحمل عبئًا عاليًا من الأحداث السلبية المعوية.
الخلفية
تم تطوير ناهضات مستقبلات GLP-1 في الأصل لعلاج داء السكري من النوع 2 وقد كان لها تأثير تحويلي على علاجه. إنها فعالة للغاية في التحكم في نسبة السكر في الدم، مع فائدة إضافية تتمثل في تقليل الوزن ومخاطر منخفضة للتسبب في نقص سكر الدم. تلخص هذه المراجعة فوائدها الأيضية والقلبية الوعائية والكلوية إلى جانب الفئة الناشئة من الأدوية المعتمدة على الإنسولين من الجيل التالي.
أبرز النتائج
تقلل ناهضات مستقبلات GLP-1 من خطر الأحداث القلبية الوعائية السلبية الكبرى - مثل احتشاء عضلة القلب غير المميت، والسكتة الدماغية، والوفاة القلبية الوعائية - فضلاً عن خطر الدخول إلى المستشفى أو العلاج داخل المستشفى بسبب فشل القلب. على مستوى الكلى، تقلل هذه الأدوية من الزلال في البول وتبطئ تدهور معدل الترشيح الكبيبي المقدر مع مرور الوقت، مما يؤخر أو يمنع الفشل الكلوي. تم اعتماد ناهضات مستقبلات GLP-1 مثل ليراجلوتيد وسيماغلوتيد، بالإضافة إلى ناهض مستقبلات الجلوكوز المعتمد على الببتيد الأنسولين الثنائي (GIP) وناهد مستقبلات GLP-1 المشترك تيرزيباتيد، لعلاج السمنة.
الدلالات السريرية
في السمنة، أثبتت التجارب السريرية الفوائد عبر عدة حالات مرتبطة بالسمنة: الوقاية من داء السكري من النوع 2؛ خطر الأحداث القلبية الوعائية السلبية الكبرى؛ فشل القلب، خاصة مع الحفاظ على كسر الطرد؛ تراجع الدهنيات والوقاية من التليف في مرض الكبد الدهني؛ وتحسن الأعراض في انقطاع النفس النومي الانسدادي والتهاب المفاصل العظمي في الركبة. تشمل التطورات الحالية استكشاف مؤشرات جديدة مثل الأمراض التنكسية العصبية واضطرابات تعاطي المواد، حيث توصف الأدلة على الفعالية بأنها توحي بذلك، وناهضات مستقبلات GLP-1 الجزيئية الصغيرة للعلاج الفموي لتحسين الراحة. تعد ناهضات المستقبلات الثنائية (GLP-1–الجلوكاجون وGLP-1–الأميلاين) والثلاثية (GIP–GLP-1–الجلوكاجون) التي تنشط مستقبلات متعددة بوعد فعالية أكبر من النواهضات الأحادية، خاصة لفقدان الوزن.
السلامة
تتحمل بعض برامج التطوير السريري عبئًا عاليًا من الأحداث السلبية المعوية، ويلاحظ المؤلفون أنه يجب تحسين أنظمة زيادة الجرعة للوصول إلى تحمل مقبول. يتم الاحتفاظ بالملف الشخصي المواتي لنقص سكر الدم في الفئة، حيث تحمل ناهضات مستقبلات GLP-1 خطرًا منخفضًا للتسبب في نقص سكر الدم عند استخدامها للتحكم في سكر الدم.
المصدر
Lancet
المزيد من الأخبار
تصفّح آخر أخبار الجمعية ومستجدات أمراض وزراعة الكلى.