الخصائص الأساسية للمرضى المصابين بالتصلب الكبيبي القطاعي البؤري في دراسة المرحلة الثالثة DUPLEX لـ Sparsentan.
دوبلكس، أكبر تجربة تدخلية لفشل الكلى الغشائي (FSGS) حتى الآن، سجلت 371 مريضًا تم تأكيد تشخيصهم بواسطة خزعة أو معرفين وراثيًا لفشل الكلى الغشائي لاختبار مضاد مستقبلات الإندوثيلين-أنجيوتنسين المزدوج سبارستنتان مقابل إربيسارتان، مما أسس مجموعة سكانية أساسية متنوعة جغرافيًا وسريريًا.
الخلفية
التصلب العصيدي البؤري المتSegmental (FSGS) يتقدم بشكل متكرر إلى مرض الكلى في مراحله النهائية ويفتقر إلى العلاجات المستهدفة المعتمدة. Sparsentan هو جزيء جديد غير مثبط للمناعة، يعمل كمانع مزدوج لمستقبلات الأنجيوتنسين والإندوثيلين (DEARA) يتم تقييمه من حيث إمكانياته المضادة للبروتينوريا والحفاظ على الكلى. DUPLEX (NCT03493685) هو أكبر دراسة تدخلية في FSGS تم إجراؤها حتى الآن.
تصميم الدراسة
DUPLEX هو دراسة عالمية متعددة المراكز، عشوائية، مزدوجة التعمية، ذات مجموعات متوازية، ومراقبة نشطة تقارن بين سبارسنتان 800 ملغ مرة واحدة يومياً وإيربيسارتان 300 ملغ مرة واحدة يومياً. كان المرضى المؤهلون تتراوح أعمارهم بين 8 إلى 75 عاماً (الولايات المتحدة/المملكة المتحدة) أو 18 إلى 75 عاماً في أماكن أخرى، ويزنون على الأقل 20 كغ، مع وجود خزعة مثبتة لفشل الكلى الكبيبي الأولي (FSGS) أو طفرة جينية موثقة للبودوسيتين ونسبة بروتين البول إلى الكرياتينين (UP/C) تبلغ 1.5 غ/غ أو أكثر. شملت مجموعة التحليل الأساسية 371 مريضاً (336 بالغاً و35 طفلاً).
أبرز النتائج
كان متوسط عمر السكان المسجلين 42 عامًا وكانوا في الغالب من البيض (73.0%)، مع مشاركين من الآسيويين (13.2%)، والسود/الأمريكيين الأفارقة (6.7%)، وآخرين (7.0%) من أمريكا الشمالية، وأوروبا، وأمريكا الجنوبية، ومنطقة آسيا والمحيط الهادئ. كان متوسط نسبة البروتين إلى الكرياتينين في البول (UP/C) عند الخط الأساسي 3.0 غ/غ، مع 42.6% في نطاق النفرطية، وتم توزيع المرضى عبر فئات معدل الترشيح الكبيبي التقديري (eGFR) التي تتوافق مع مراحل مرض الكلى المزمن (CKD) من 1 إلى 3ب. حدد التحليل الجيني متغيرات جينية ضارة أو محتملة الضارة في جينات الخلايا الظهارية الكلوية في 9.4% من العينات القابلة للتقييم، ومتغيرات الكولاجين (COL4) في 7.7%، وأنماط جينية عالية المخاطر لـ APOL1 في 4.0%.
الدلالات السريرية
من خلال توصيف مجموعة كبيرة ومتنوعة جغرافياً وسريرياً من مرضى FSGS، يتيح DUPLEX تقييمًا قويًا لتأثير العلاج لحجب مستقبلات الإندوثيلين-الأنجيوتنسين المزدوجة عبر الأشكال الأولية والوراثية من FSGS. يدعم الملف الأساسي المفصل، بما في ذلك المجموعات الفرعية الوراثية التي غالبًا ما تكون مقاومة للعلاج التقليدي، تفسير نتائج الفعالية والسلامة اللاحقة للتجربة.
المصدر
Kidney Int Rep
المزيد من الأخبار
تصفّح آخر أخبار الجمعية ومستجدات أمراض وزراعة الكلى.