مناهضات مستقبلات الإندوثيلين في مرض الكلى المزمن
تقلل مضادات مستقبلات الإندوثيلين A الانتقائية من البيلة الألبومينية وتُبطئ تدهور وظائف الكلى في مرض الكلى المزمن، مع حصول sparsentan وaprocitentan الآن على موافقة إدارة الغذاء والدواء (FDA) لعلاج اعتلال الكلية بالـ IgA وارتفاع ضغط الدم المقاوم للعلاج على التوالي. ويظل احتباس السوائل وخطر فشل القلب هما القيد الرئيسي المتعلق بالسلامة، وقد ثبت أن الجمع بين جرعة منخفضة من ERA ومثبط SGLT2 يخفف من ذلك.
الخلفية
يُعد الإندوثيلين-1 مضيقاً وعائياً قوياً له وظائف فسيولوجية متنوعة في الكلى، بما في ذلك تنظيم تدفق الدم والترشيح الكبيبي، وتوازن الكهارل والوظيفة البطانية. ويساهم فرط التعبير عن الإندوثيلين-1 في الفيزيولوجيا المرضية لمرض الكلى المزمن السكري وغير السكري على حد سواء، مما يجعل مستقبل الإندوثيلين أ (ETA) هدفاً علاجياً.
أبرز النتائج
أظهرت مضادات مستقبلات الإندوثيلين الانتقائية (ERAs) التي تستهدف مستقبل ETA فائدة في النماذج الحيوانية لأمراض الكلى وفي التجارب السريرية. ولدى المرضى المصابين بداء السكري من النوع 2 ومرض الكلى المزمن (CKD)، قلل مضاد مستقبل ETA الانتقائي atrasentan من الب
السلامة
أدت المخاوف بشأن زيادة مخاطر احتباس السوائل وقصور القلب مع استخدام ERA إلى توجيه تصميم تجارب إضافية تهدف إلى تحسين تحديد الجرعات واختيار المرضى. وتشير تجربة sparsentan و zibotentan-plus-dapagliflozin إلى أنه يمكن الحد من احتباس السوائل من خلال اختيار العامل الدوائي، وخفض الجرعات، والإعطاء المشترك مع مثبط SGLT2.
الدلالات السريرية
تصف هذه المراجعة الفهم الحالي لاستخدام ERA لدى مرضى CKD بهدف توجيه استخدامها الآمن والفعال الأمثل في الممارسة السريرية — ولا سيما مواءمة العامل الدوائي والجرعة مع مستوى خطورة المريض، بحيث تتحقق الفائدة المتعلقة بالبيلة الألبومينية ووظائف الكلى دون حدوث فرط في سوائل الجسم.
المصدر
Nat Rev Nephrol
المزيد من الأخبار
تصفّح آخر أخبار الجمعية ومستجدات أمراض وزراعة الكلى.