إمباغليفلوزين لدى الأفراد غير المصابين بالسكري المصابين بحصوات الكلى المكونة من الكالسيوم وحمض اليوريك: تجربة عشوائية من المرحلة الثانية
في تجربة عشوائية من المرحلة الثانية بتصميم متقاطع للبالغين غير المصابين بالسكري الذين يعانون من حصوات الكلى من الكالسيوم أو حمض اليوريك، أدى مثبط SGLT2 إمباغليفلوزين إلى تقليل كبير في نسب التشبع البولي ذات الصلة، مما يشير إلى استراتيجية محتملة جديدة للوقاية من الحصوات.
الخلفية
ما إذا كانت مثبطات SGLT2 تمنع حصى الكلى لدى المرضى غير المصابين بالسكري كان غير معروف سابقًا، على الرغم من إشارات السجل التي تشير إلى انخفاض معدلات حصى المسالك البولية بين المستخدمين. تعتبر نسب التشبع النسبي في البول (RSRs) لأكسالات الكالسيوم، فوسفات الكالسيوم، وحمض اليوريك مؤشرات موثوقة لتكرار الحصى واستخدمت كمعايير لنتائج التجربة.
تصميم الدراسة
هذه التجربة السريرية المزدوجة التعمية، ذات الشاهد الوهمي، والمركز الواحد، من المرحلة الثانية، قامت بتوزيع 53 بالغاً غير مصاب بالسكري (28 لديهم حصوات الكالسيوم، 25 لديهم حصوات حمض اليوريك، جميعهم لديهم حدث حصوي واحد على الأقل سابق) عشوائياً إلى مجموعة تتلقى empagliflozin 25 ملغ مرة واحدة يومياً تليها مجموعة الشاهد الوهمي أو العكس، مع فترة علاج مدتها أسبوعين لكل مجموعة. تم إجراء العشوائية والتحليل بشكل منفصل لكل نوع من الحصوات، مع التحليلات الأساسية في مجموعة البروتوكول. كان الهدف المحدد مسبقاً هو تحقيق تقليل بنسبة 15% على الأقل في RSR.
أبرز النتائج
تم تحقيق تخفيضات RSR المحددة مسبقًا في كلا مجموعتي مكوني الحصوات. في مكوني الحصوات الكلسية، قلل empagliflozin من RSR الفوسفات الكلسي (الفرق النسبي مقابل الدواء الوهمي -36%; 95% CI -48% إلى -21%; P < 0.001) ولكن لم يؤثر على RSR الأوكسالات الكلسية أو RSR حمض اليوريك. في مكوني الحصوات بحمض اليوريك، قلل من RSR حمض اليوريك (-30%; 95% CI -44% إلى -12%; P = 0.002) ولكن لم يؤثر على RSR الأوكسالات الكلسية أو RSR الفوسفات الكلسي. لم تحدث أي أحداث سلبية خطيرة أو محددة مسبقًا (ClinicalTrials.gov NCT04911660).
الدلالات السريرية
خفضت إمباغليفلوزين بشكل كبير نسب التشبع البولي المتعلقة بنوع الحصوات لدى البالغين غير المصابين بالسكري الذين يعانون من حصوات الكالسيوم وحمض اليوريك، مما يدعم تثبيط SGLT2 كمرشح واعد للوقاية من حصوات الكلى. نظرًا لأن التجربة استخدمت نقاط نهاية بديلة موثوقة بدلاً من تكرار الحصوات السريرية خلال فترة علاج قصيرة مدتها أسبوعان، فإن التجارب الأكبر والأطول مع نتائج سريرية صعبة مطلوبة قبل الاستخدام الروتيني.
المصدر
Nature Medicine
المزيد من الأخبار
تصفّح آخر أخبار الجمعية ومستجدات أمراض وزراعة الكلى.