فعالية وسلامة فوكلوسبورين مقارنة بالدواء الوهمي لالتهاب الكلية الذئبي (AURORA 1): تجربة عشوائية، مزدوجة التعمية، متعددة المراكز، محكومة بالدواء الوهمي، من المرحلة الثالثة
في التجربة المرحلة 3 AURORA 1، أدى إضافة فوكلاسبورين إلى ميكوفينولات موفيتيل والستيرويدات بجرعات منخفضة إلى تحسين كبير في معدلات الاستجابة الكلوية الكاملة عند 52 أسبوعًا في المرضى الذين يعانون من التهاب كبيبات الكلى الذئبي النشط، مع ملف أمان قابل للمقارنة مع العلاج القياسي.
الخلفية
فوكلاسبورين هو مثبط جديد للكالسينيورين الذي حقق معدلات استجابة كلية كاملة محسّنة في تجربة المرحلة 2 في التهاب الكلية الذئبي. تم تصميم AURORA 1 لتأكيد فعاليته وسلامته عند إضافته إلى العلاج القياسي الأساسي في المرضى الذين يعانون من مرض نشط.
تصميم الدراسة
أُجري هذا التجربة متعددة المراكز، المزدوجة التعمية، العشوائية من المرحلة 3 عبر 142 مستشفى وعيادة في 27 دولة. كان المرضى المؤهلون يعانون من الذئبة الحمامية الجهازية مع التهاب كلوى ذئبي من الفئة III أو IV أو V مثبت بواسطة خزعة وتم توزيعهم عشوائيًا بنسبة 1:1 لتلقي فوكلاسبورين عن طريق الفم (23.7 ملغ مرتين يوميًا) أو دواء وهمي، مع خلفية من ميفينوليت موفيتيل وكورتيكوستيرويدات فموية منخفضة الجرعة تم تقليلها بسرعة. كانت النقطة النهائية الأساسية هي الاستجابة الكلوية الكاملة بعد 52 أسبوعًا، وهي مجموعة تشمل نسبة بروتين البول إلى الكرياتينين 0.5 ملغ/ملغ أو أقل ووظيفة كلوية مستقرة.
أبرز النتائج
من بين 357 مريضًا (179 في مجموعة الفوكلاسبورين، 178 في مجموعة الدواء الوهمي)، تم تحقيق استجابة كلية للكلى في الأسبوع 52 بنسبة 41% في مجموعة الفوكلاسبورين مقابل 23% في مجموعة الدواء الوهمي (نسبة الأرجحية 2.65). كان ملف الأحداث السلبية متوازنًا بين المجموعتين، مع أحداث سلبية خطيرة في 21% من كل مجموعة، وكانت الالتهاب الرئوي أكثر العدوى الخطيرة شيوعًا (4% في كل مجموعة). توفي ستة مرضى خلال الدراسة أو المتابعة، واحد في مجموعة الفوكلاسبورين وخمسة في مجموعة الدواء الوهمي؛ ولم تعتبر أي من الوفيات مرتبطة بعلاج الدراسة.
الدلالات السريرية
أنتجت الفوكلاسبورين المدمجة مع الميكوفينولات موفيتيل والستيرويدات بجرعات منخفضة استجابة كلية كلوية متفوقة سريرياً وإحصائياً مقارنة بالعلاج القياسي وحده، مع ملف أمان مشابه. يصف المؤلفون هذا كخطوة مهمة في علاج التهاب الكلى الذئبي النشط.
المصدر
Lancet
المزيد من الأخبار
تصفّح آخر أخبار الجمعية ومستجدات أمراض وزراعة الكلى.