الفعالية والسلامة لسبارسنتان مقابل إربيسارتان في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلى بالغلوبيولين المناعي A (بروتكت): نتائج عامين من تجربة عشوائية، ذات تحكم نشط، من المرحلة الثالثة.
في التحليل النهائي لمدة عامين من تجربة المرحلة 3 PROTECT، أدى سبارسنتان إلى تقليل مستدام بنسبة 40% في البروتينوريا وإبطاء انخفاض معدل الترشيح الكبيبي التقديري مقارنةً بإيربيسارتان المعالج بأقصى جرعة في البالغين المصابين باعتلال الكلى IgA، مع ملف أمان مماثل.
الخلفية
سبارسينتان هو مضاد مستقبلات الإندوتيلين والأنجيوتنسين مزدوج الجزيء، جديد وغير مثبط للمناعة. في التحليل المؤقت لدراسة PROTECT، كان له تأثير كبير في تقليل البروتينوريا مقارنةً بالإيربيسارتان عند 36 أسبوعًا، ويقدم هذا التقرير وظيفة الكلى والنتائج على مدى 110 أسابيع من التحليل النهائي المزدوج التعمية.
تصميم الدراسة
كانت دراسة PROTECT دراسة مزدوجة التعمية، عشوائية، خاضعة للرقابة النشطة، من المرحلة 3 في 134 موقعًا في 18 دولة. تم تعيين البالغين الذين لديهم مرض الكلى الأولي IgA المثبت بواسطة خزعة وبروتينوريا لا تقل عن 1.0 غرام/اليوم على الرغم من تثبيط نظام الرينين-أنجيوتنسين إلى مجموعتين بشكل عشوائي بنسبة 1:1 إلى سبارسنتان (الهدف 400 ملغ مرة يوميًا) أو إيربيسارتان (الهدف 300 ملغ مرة يوميًا)، مع 203 مريضًا في كل مجموعة. شملت النقاط النهائية الثانوية منحدر eGFR، وتغير البروتينوريا، ونتيجة فشل الكلى المركبة على مدى 110 أسابيع.
أبرز النتائج
كان لدى المرضى الذين يتناولون سبارسنتان انخفاض أبطأ في معدل الترشيح الكبيبي التقديري: كان المنحدر المزمن لمدة عامين (من الأسبوع 6 إلى 110) -2.7 مقابل -3.8 مل/min/1.73 م2 في السنة (الفرق 1.1، 95% CI 0.1 إلى 2.1؛ p=0.037)، بينما لم يصل الفرق الكلي في المنحدر البالغ 1.0 إلى دلالة إحصائية (p=0.058). في الأسبوع 110، كانت البروتينوريا أقل بنسبة 40% مع سبارسنتان مقارنة بإيربيسارتان. حدثت نقطة نهاية الفشل الكلوي المركبة في 18 من 202 (9%) من مرضى سبارسنتان مقابل 26 من 202 (13%) من مرضى إيربيسارتان (نسبة المخاطر النسبية 0.7، 95% CI 0.4 إلى 1.2). كانت الأحداث السلبية الناشئة عن العلاج متوازنة جيدًا دون أي إشارات أمان جديدة.
الدلالات السريرية
على مدار 110 أسبوعًا، أدى استخدام سبارسنتان مقابل إيربيسارتان المعالج بأقصى جرعة إلى تقليل كبير في البروتينوريا والحفاظ على وظيفة الكلى في مرضى التهاب كبيبات الكلى IgA. تدعم النتائج استخدام سبارسنتان كخيار لحماية الكلى غير المثبط للمناعة الذي يقلل البروتينوريا دون إضعاف الجهاز المناعي لدى المرضى الذين تم تحسين حالتهم بالفعل على تثبيط نظام الرينين-أنجيوتنسين.
المصدر
Lancet
المزيد من الأخبار
تصفّح آخر أخبار الجمعية ومستجدات أمراض وزراعة الكلى.