فعالية وسلامة سبارسنتان في المرضى الذين يعانون من التصلب الكبيبي البؤري القطاعي: نتائج من دراسة المرحلة الثالثة المحورية DUPLEX-3

الخلفية

FSGS هو نمط إصابة الخلايا البودوسيتية الذي يتقدم غالبًا إلى فشل الكلى، ولا تزال العلاجات الفعالة غير المثبطة للمناعة حاجة غير ملباة. يقوم Sparsentan بحجب كل من مستقبلات الإندوثيلين من النوع A ومُستقبلات الأنجيوتنسين II من النوع 1 في جزيء واحد، مستهدفًا في الوقت نفسه مسارين يؤديان إلى إصابة الكبيبات والبروتينوريا.

تصميم الدراسة

كانت دراسة DUPLEX (NCT03493685) تجربة دولية عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة نشطة من المرحلة 3. تم تخصيص 371 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 8-75 عامًا مع FSGS المثبتة بالخزعة أو الوراثية بنسبة 1:1 إلى سبارستين 800 ملغ/يوم أو إربيسارتان 300 ملغ/يوم لمدة 108 أسابيع. كانت النقطة النهائية الأساسية هي منحدر eGFR؛ وكانت نقطة النهاية البديلة الرئيسية هي التحسن الجزئي في FSGS في البروتينوريا (نسبة بروتين البول إلى الكرياتينين ≤1.5 غ/غ مع انخفاض >40% من الخط الأساسي).

أبرز النتائج

في تحليل البيانات المؤقتة عند 36 أسبوعًا، حقق 42.0% من المرضى المعالجين بـ sparsentan تحسنًا جزئيًا في البروتينوريا مقارنةً بـ 26.0% مع irbesartan (P=0.009)، وقد استمر هذا الميزة المضادة للبروتينوريا حتى 108 أسابيع. ومع ذلك، لم يكن هناك فرق ذو دلالة إحصائية بين المجموعتين في انحدار eGFR عند الأسبوع 108. كان لدى الدواءين ملفات أمان مماثلة وتكرارات للأحداث السلبية.

الدلالات السريرية

يقدم سبارسينتان تأثيرًا مضادًا للبروتينوريا قويًا ومستدامًا يتجاوز حجب مستقبلات الأنجيوتنسين القياسي في FSGS، مما يعزز دوره حيث يكون خفض البروتينوريا هو الهدف. إن غياب فائدة قابلة للقياس في انحدار eGFR على مدى 108 أسابيع يبرز مدى صعوبة إثبات مكاسب وظيفة الكلى الصعبة في هذا المرض المتنوع، ويدعم تقليل البروتينوريا - المرتبط في DUPLEX بانخفاض خطر الفشل الكلوي - كهدف علاجي ذي مغزى.

المصدر

NEJM

اقرأ المقال الأصلي

المزيد من الأخبار

تصفّح آخر أخبار الجمعية ومستجدات أمراض وزراعة الكلى.

جميع الأخبار · الصفحة الرئيسية