فعالية وسلامة أوبينوتوزوماب في الذئبة الحمامية المجموعية النشطة
في تجربة ALLEGORY المرحلة 3، كان جسم مضاد anti-CD20 من النوع الثاني obinutuzumab متفوقًا على الدواء الوهمي لعلاج الذئبة الحمراء المجموعية النشطة دون التهاب كبيبات الكلى التكاثري أو الغشائي، محققًا هدفه الأساسي SRI-4 وجميع الأهداف الثانوية الرئيسية.
الخلفية
أوبينوتوزوماب هو جسم مضاد وحيد النسيلة مضاد لـ CD20 من النوع الثاني مُهندَس جليكوزيًا، يُحدث استنزافًا قويًا للخلايا B وقد تم الموافقة عليه بالفعل لعلاج التهاب الكلى الذئبي النشط. لم يتم إثبات فعاليته وسلامته في المرضى الذين يعانون من الذئبة الحمامية الجهازية النشطة (SLE) دون التهاب كلى ذئبي تكاثري أو غشائي.
تصميم الدراسة
كانت ALLEGORY تجربة من المرحلة 3، متعددة المراكز، مزدوجة التعمية، خاضعة للتحكم الوهمي، تشمل البالغين الذين يعانون من الذئبة الحمامية الجهازية النشطة تحت العلاج القياسي والذين لم يكن لديهم التهاب كبيبات الكلى الذئبي التكاثري أو الغشائي. تم توزيع 303 مريضًا عشوائيًا بنسبة 1:1 إلى أوبينوتوزوماب 1000 ملغ أو دواء وهمي في اليوم الأول وفي الأسابيع 2 و24 و26. كانت النقطة النهائية الأساسية في الأسبوع 52 هي استجابة مؤشر المستجيبين للذئبة الحمامية الجهازية 4 (SRI-4).
أبرز النتائج
في الأسبوع 52، حدث استجابة SRI-4 في 76.7% من المرضى المعالجين بالأوبيتو زوماب مقابل 53.5% مع الدواء الوهمي (فرق معدل معدل 23.1 نقطة مئوية؛ 95% CI 12.5 إلى 33.6؛ P<0.001). كان الأوبيتو زوماب متفوقًا في جميع النقاط الثانوية الرئيسية، بما في ذلك استجابة تقييم الذئبة المركبة المعتمدة على BILAG، وتقليل الجلوكوكورتيكويد المستدام، واستجابات SRI-4 وSRI-6 المستدامة، ومدة الوقت حتى أول تفجر BILAG. حدثت أحداث سلبية في 88.7% مقابل 81.5% وأحداث سلبية خطيرة في 15.9% مقابل 11.9%؛ توفي مريض واحد مع الأوبيتو زوماب وثلاثة مرضى مع الدواء الوهمي خلال فترة التعمية المزدوجة.
الدلالات السريرية
تمتد هذه النتائج بفائدة الأوبينوتوزوماب إلى ما هو أبعد من التهاب الكلى الذئبي لتشمل الذئبة الحمامية الجهازية النشطة بشكل أوسع، مع تحسينات متسقة عبر مقاييس نشاط المرض وتأثير موفر للغلوكوكورتيكويد، مما يدعم استنزاف خلايا B باستخدام جسم مضاد من النوع II مضاد لـ CD20 كخيار فعال في هذه الفئة.
المصدر
New England Journal of Medicine
المزيد من الأخبار
تصفّح آخر أخبار الجمعية ومستجدات أمراض وزراعة الكلى.