فعالية ومأمونية أوبينوتوزوماب في التهاب الكلية الذئبي النشط

الخلفية

التهاب الكلية الذئبي هو تجلٍ خطير من الذئبة الحمامية الجهازية حيث يبقى تحقيق الشفاء الكلوي الكامل صعباً مع مثبطات المناعة القياسية. أوبينوتوزوماب هو جسم مضاد وحيد النسيلة من النوع الثاني مضاد لـ CD20 ينتج استنزافاً قوياً للخلايا البائية. كانت تجربة سابقة من المرحلة الثانية قد اقترحت استجابات كلوية أفضل مع إضافة أوبينوتوزوماب إلى العلاج القياسي.

تصميم الدراسة

كانت دراسة REGISTRY تجربة عشوائية مزدوجة التعمية، خاضعة للتحكم الوهمي من المرحلة 3، شملت 271 بالغًا تم تشخيصهم بوجود التهاب كبيبات الكلى الذئبي النشط بواسطة خزعة، وتم توزيعهم عشوائيًا بنسبة 1:1 إلى أوبينوتوزوماب أو دواء وهمي، مع إضافة كلاهما إلى العلاج القياسي باستخدام ميكوفينولات موفيتيل وبريدنيزون عن طريق الفم. كانت النقطة النهائية الأساسية هي الاستجابة الكلوية الكاملة في الأسبوع 76، والتي تم تعريفها بنسبة بروتين في البول إلى كرياتينين أقل من 0.5، ومعدل تصفية الكلى المقدّر لا يقل عن 85% من خط الأساس، وعدم حدوث أي حدث متداخل.

أبرز النتائج

حدث استجابة كلوية كاملة في الأسبوع 76 في 46.4% من مجموعة الأوبينوتوزوماب مقابل 33.1% من مجموعة الدواء الوهمي (الفرق المعدل 13.4 نقطة مئوية؛ 95% CI 2.0 إلى 24.8؛ P=0.02). كانت النقاط النهائية الثانوية، بما في ذلك الاستجابة الكلوية الكاملة بجرعة بريدنيزون 7.5 ملغ يوميًا أو أقل ونسبة البروتين إلى الكرياتينين في البول أقل من 0.8 دون حدث متزامن، تفضل أيضًا الأوبينوتوزوماب. حدثت آثار جانبية أكثر خطورة، principalmente العدوى والأحداث المتعلقة بـ COVID-19، مع الأوبينوتوزوماب، ولكن لم يتم تحديد أي إشارات أمان غير متوقعة.

الدلالات السريرية

تدعم هذه النتائج استخدام الأوبينوتوزوماب مع العلاج القياسي كخيار أكثر فعالية من العلاج القياسي وحده لتحقيق استجابة كلوية كاملة في التهاب الكلية الذئبي النشط. يجب موازنة الفائدة المضافة ضد معدل أعلى من العدوى الخطيرة، مما يتطلب الانتباه إلى مراقبة العدوى والوقاية منها.

المصدر

New England Journal of Medicine

اقرأ المقال الأصلي

المزيد من الأخبار

تصفّح آخر أخبار الجمعية ومستجدات أمراض وزراعة الكلى.

جميع الأخبار · الصفحة الرئيسية