فعالية وسلامة تركيبة بوديزونيد ذات التحرير المستهدف لدى المرضى المصابين باعتلال الكلية بالـ IgA الأولي (NefIgArd): نتائج عامين من تجربة عشوائية من المرحلة الثالثة.
في تجربة NefIgArd المرحلة 3، أدى علاج مدته 9 أشهر باستخدام بوديزونيد موجه الإطلاق (Nefecon) إلى تباطؤ ذو دلالة إحصائية في انخفاض eGFR وتقليل مستدام في البروتينوريا على مدى عامين مقارنة بالدواء الوهمي لدى المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلى الأساسي IgA، مما يدعم تأثيرًا معدلاً للمرض.
الخلفية
مرض الكلى الناتج عن IgA هو مرض مزمن مرتبط بالمناعة ويعد سببًا رئيسيًا لفشل الكلى على مستوى العالم، مع تورط نظام المناعة المخاطي المعوي في مسبباته. Nefecon هو تركيبة جديدة عن طريق الفم، ذات إطلاق مستهدف من بوديسونيد مصممة للعمل على مستوى الغشاء المخاطي المعوي، وقد اختبرت تجربة NefIgArd ما إذا كان بإمكانها تعديل مسار المرض بالإضافة إلى الرعاية الداعمة المحسّنة.
تصميم الدراسة
تجربة عشوائية مزدوجة التعمية، متعددة المراكز، من المرحلة 3، شملت 364 بالغًا يعانون من اعتلال الكلى الأساسي IgA، eGFR 35-90 مل/min لكل 1.73 م²، وبروتينوريا مستمرة (UPCR لا تقل عن 0.8 غ/غ أو بروتينوريا لا تقل عن 1 غ/24 ساعة) على الرغم من حجب نظام الرينين-أنجيوتنسين المحسن، عبر 132 موقعًا في 20 دولة (NCT03643965). تم توزيع المرضى عشوائيًا بنسبة 1:1 لتناول 16 ملغ/يوم من Nefecon عن طريق الفم أو دواء وهمي مطابق لمدة 9 أشهر، تلتها فترة مراقبة بدون دواء لمدة 15 شهرًا. كانت النقطة النهائية الأساسية هي متوسط eGFR الموزون بالوقت على مدى عامين.
أبرز النتائج
كان متوسط eGFR الموزون بالوقت على مدى عامين لصالح Nefecon مقارنةً بالعلاج الوهمي، مع فرق قدره 5.05 مل/دقيقة لكل 1.73 م² (95% CI 3.24 إلى 7.38؛ p<0.0001)؛ وكان متوسط التغيير الموزون بالوقت -2.47 مل/دقيقة لكل 1.73 م² مع Nefecon مقابل -7.52 مل/دقيقة لكل 1.73 م² مع العلاج الوهمي. كانت أكثر الأحداث السلبية الناشئة عن العلاج شيوعًا مع Nefecon هي الوذمة الطرفية (17 بالمئة مقابل 4 بالمئة)، وارتفاع ضغط الدم (12 بالمئة مقابل 3 بالمئة)، وتشنجات العضلات (12 بالمئة مقابل 4 بالمئة)، وحب الشباب (11 بالمئة مقابل 1 بالمئة). لم تحدث أي وفيات مرتبطة بالعلاج.
الدلالات السريرية
دورة محدودة زمنياً مدتها 9 أشهر من Nefecon حققت انخفاضاً سريرياً ذا دلالة في تدهور eGFR وانخفاضاً دائماً في البروتينوريا، مما يدعم تأثيراً معدلاً للمرض في اعتلال الكلى IgA. تم تحمل الدواء بشكل جيد، مع ملف أمان كما هو متوقع لمنتج بوديزونيد فموي يعمل محلياً. توفر هذه النتائج دليلاً على بوديزونيد الموجه نحو الأمعاء كإضافة مستهدفة للرعاية الداعمة المحسّنة في هذه الفئة.
المصدر
Lancet
المزيد من الأخبار
تصفّح آخر أخبار الجمعية ومستجدات أمراض وزراعة الكلى.