تأثيرات ناهضات مستقبلات الببتيد الشبيه بالغلوكاغون-1 على حصائل أمراض الكلى والقلب والأوعية الدموية: تحليل تلوّي للتجارب العشوائية ذات الشواهد
من خلال تجميع نتائج 11 تجربة شملت أكثر من 85,000 مريض، قللت ناهضات مستقبلات GLP-1 من أحداث الفشل الكلوي الهامة سريرياً، بالإضافة إلى النوبات القلبية، والسكتات الدماغية، والوفاة لدى المصابين بداء السكري من النوع الثاني.
تصميم الدراسة
بحث الباحثون في MEDLINE وEmbase وCochrane Central Register حتى مارس 2024 عن تجارب عشوائية محكومة بالغفل تضم 500 مشارك على الأقل من المصابين بداء السكري من النوع 2، مع فترة متابعة لا تقل عن 12 شهراً، وحصيلة سريرية أولية كلوية أو قلبية وعائية. وأُضيفت تجربة SELECT (أمراض القلب والأوعية الدموية والسمنة دون داء السكري) بعدياً (post hoc)، مما أسفر عن 11 تجربة و85,373 مشاركاً جرى تحليلهم باستخدام نموذج التأثيرات العشوائية.
أبرز النتائج
من بين المشاركين المصابين بداء السكري من النوع 2، خفضت ناهضات مستقبلات GLP-1 من المآل الكلوي المركب (الفشل الكلوي، أو الانخفاض المستمر في معدل الترشيح الكبيبي المقدر eGFR بنسبة 50%، أو الوفاة الكلوية) بنسبة 18% (HR 0.82, 95% CI 0.73-0.93)، والفشل الكلوي بنسبة 16% (HR 0.84)، والأحداث القلبية الوعائية الضائرة الكبرى بنسبة 13% (HR 0.87)، والوفاة لجميع الأسباب بنسبة 12% (HR 0.88). وظلت النتائج دون تغيير جوهري عند تضمين تجربة SELECT.
السلامة
لم يكن هناك فرق في الأحداث الضائرة الخطيرة، بما في ذلك التهاب البنكرياس الحاد ونقص سكر الدم الشديد، بين مجموعتي GLP-1 receptor agonist وplacebo. ومع ذلك، كان التوقف عن العلاج بسبب الأحداث الضائرة أكثر تكراراً مع GLP-1 receptor agonists (RR 1.51, 95% CI 1.18-1.94).
الدلالات السريرية
تثبت النتائج أن مناهضات مستقبلات GLP-1 تقلل بشكل ملموس من الأحداث الكلوية الهامة سريرياً، وليس فقط البيلة الألبومينية، مما يعزز دورها في النهج الحديث متعدد الأدوية لمرض الكلى السكري إلى جانب حصار الرينين-أنجيوتنسين، ومثبطات SGLT2، وفينيرينون (finerenone).
المصدر
The Lancet Diabetes & Endocrinology
المزيد من الأخبار
تصفّح آخر أخبار الجمعية ومستجدات أمراض وزراعة الكلى.