الاستهداف المزدوج لحجيرات الخلايا البائية باستخدام بيلاتاسيبت وداراتوموماب لدى المرشحين شديدي التحسس لزراعة الكلى: تجربة آلية لإثبات المفهوم لإزالة التحسس

الخلفية

يواجه المرشحون ذوو الحساسية العالية (مؤشر الأجسام المضادة التفاعلية المحسوبة >99%) وصولاً محدوداً جداً إلى كلى المتبرعين المتوافقة بسبب عدم استهداف الأجسام المضادة المضادة لـ HLA والاستجابات الخلوية الذاكرة بشكل كافٍ من قبل أنظمة إزالة الحساسية الحالية. اختبرت التجربة ما إذا كان استهداف ذراعي الاستجابة المناعية الخلطية في نفس الوقت - تحفيز خلايا T/B واستهداف خلايا البلازما المنتجة للأجسام المضادة - يمكن أن يحسن إزالة الحساسية.

تصميم الدراسة

كانت هذه تجربة أحادية الذراع من المرحلة 1b/2 (NCT05145296) شملت 5 مرشحين لزراعة الكلى شديدي الحساسية مع cPRA >99%، تم علاجهم بـ belatacept بالإضافة إلى daratumumab. تم تحليل مستويات الأجسام المضادة المضادة لـ HLA في المصل، وخلايا الذاكرة B المحددة لـ HLA، وخلايا البلازما طويلة العمر في نخاع العظم باستخدام كريات أحادية المستضد، واختبارات B-cell الوظيفية، وقياس التدفق الطيفي.

أبرز النتائج

كان النظام جيد التحمل، دون حدوث أحداث سلبية خطيرة مرتبطة بأدوية الدراسة. أظهر ثلاثة من أربعة مرضى قابلين للتقييم استجابة مصلية كبيرة من خلال القضاء على وتقليل شدة الفلورسنت المتوسطة للأجسام المضادة والعناوين، بشكل رئيسي ضد الأجسام المضادة من فئة HLA I. في المستجيبين، تم استنزاف خلايا الذاكرة B الخاصة بـ HLA وخلايا البلازما CD38+ بشكل كبير في كل من الدم المحيطي ونخاع العظام، مصحوبة بتقليل في cPRA مدفوع بشكل رئيسي بالأجسام المضادة من الفئة I.

الدلالات السريرية

يبدو أن الاستهداف المزدوج لأقسام خلايا B باستخدام بيلاتاسيب وداراتوموماب هو استراتيجية آمنة وفعالة من الناحية الميكانيكية لإزالة التحسس للمرشحين ذوي التحسس العالي. نظرًا لصغر حجم العينة وتصميم إثبات المفهوم، تدعم النتائج — لكنها لا تثبت بعد — الفعالية، وهناك حاجة إلى تجارب أكبر قبل الاعتماد السريري.

المصدر

American Journal of Transplantation

اقرأ المقال الأصلي

المزيد من الأخبار

تصفّح آخر أخبار الجمعية ومستجدات أمراض وزراعة الكلى.

جميع الأخبار · الصفحة الرئيسية