الحصر المزدوج للتنشيط المشترك باستخدام البروتين الاندماجي النوعي لـ CD154 دازوداليبب وبيلاتاسيبت للوقاية من رفض الطعم الكلوي الخيفي.
كان النظام العلاجي الخالي من مثبطات الكالسينيورين والستيرويدات، والذي يجمع بين حاصر CD154 (دازوداليبب) وبيلاتاسيبت كعلاج وحيد للمحافظة على كبت المناعة، آمنًا ومحتملًا بشكل جيد لدى متلقي زرع الكلى الجدد، ولكن ربعهم أصيبوا برفض حاد خضع للعلاج، ولذلك لم يحقق هدف الفعالية.
الخلفية
يعتمد تثبيط المناعة القياسي لزراعة الأعضاء على مثبطات الكالسينيورين والكورتيكوستيرويدات اليومية، والتي تعمل عبر مسارات استقلابية واسعة وسامة. ويهدف إحصار التنبيه المشترك إلى توفير وقاية من الرفض أكثر استهدافاً وأقل سمية.
تصميم الدراسة
ضمت هذه التجربة من المرحلة 2a، مفتوحة التسمية وأحادية الذراع، بالغين يتلقون أول عملية زرع كلية غير متطابقة من متبرعين متوفين أو أحياء، وتلقوا dazodalibep بالإضافة إلى belatacept كعلاج مداومة وحيد. وكانت نقطة النهاية الأولية هي فشل الفعالية - المتمثل في الرفض الحاد المعالج والمثبت بالخزعة من الدرجة 1A أو أعلى، أو فقدان الطعم، أو الوفاة - في الأسبوع 24.
أبرز النتائج
من بين 23 مريضاً عولجوا بجرعة واحدة على الأقل، أكمل 13 (56.5%) الدراسة؛ وتلقى 20 نظام جرعات معدلاً، أصيب 5 (25%) منهم برفض حاد معالج ومثبت بالخزعة، ولم يصب أي منهم برفض متواسط بالأجسام المضادة. وكانت وظائف الكلى متماثلة لدى المرضى الذين أصيبوا بالرفض والذين لم يصابوا به، ولكن لم تتحقق نقطة النهاية الأولية المركبة المحددة مسبقاً.
السلامة
عانى معظم المرضى (96%، 22/23) من حدث ضائر ناشئ عن العلاج واحد على الأقل، ولم تُلاحظ أي أحداث خثارية - وهي إشارة سلامة مهمة بالنظر إلى خطر الانصمام الخثاري التاريخي لعوامل anti-CD40L السابقة.
المصدر
American Journal of Transplantation
المزيد من الأخبار
تصفّح آخر أخبار الجمعية ومستجدات أمراض وزراعة الكلى.