تطورات في زراعة الأعضاء الحيوانية للكلى.

الخلفية

ندرة كلى المتبرعين البشريين للمرضى الذين يعانون من مرض الكلى في مراحله النهائية قد دفعت لعقود من العمل على زراعة الأعضاء من حيوانات معدلة وراثياً باستخدام الخنازير. لقد سمحت التقدمات في تحرير الجينات باستخدام تقنية CRISPR-Cas9 بحذف المستضدات الغريبة (مثل منتج الألفا-1،3-غالكتوزيل ترانسفيراز/GGTA1) وإدخال الجينات الحامية البشرية، مما يقلل بشكل كبير من خطر الرفض الفوري الحاد.

التوصيات الرئيسية

تشير التجارب المسجلة للمتوفين والتجارب ما قبل السريرية إلى أن تحرير الجينات وحده لا يتغلب على جميع الحواجز المناعية الغريبة. تصف الدراسات رفضًا مبكرًا mediated بواسطة الأجسام المضادة، والتهاب الأوعية الدقيقة، وتسلل خلايا القاتل الطبيعي والبلعميات على الرغم من إلغاء تنشيط الأنتيجينات الغريبة الرئيسية، مع ملاحظة إعادة تنشيط فيروس السيتوميجالو/فيروس الوردية الخنازي في بعض الطعوم. تشير هذه النتائج إلى الحاجة إلى تثبيط مناعي مخصص، ربما يشمل حجب التنشيط المساعد CD40-CD154، وفحص قوي للميكروبات، ومراقبة موسعة في نماذج المتوفين قبل الاستخدام السريري الأوسع.

الدلالات السريرية

تم تحقيق زراعة كلى خنزير إلى إنسان واحدة تم الإبلاغ عنها استقراراً في الديناميكا الدموية والإلكتروليتات واستقلالية عن الغسيل الكلوي على مدار دراسة متعددة الأسابيع مخطط لها مسبقاً، مع حدوث حلقة من رفض الأجسام المضادة تم عكسها بواسطة تبادل البلازما، تثبيط المتممات، والغلوبيولين المضاد للخلايا التيموسية. بينما تظهر هذه النتائج أن كلى الخنازير المعدلة جينياً بشكل بسيط يمكن أن تدعم الوظائف الحيوية في البشر، فإن وجود خلايا T المتفاعلة مع الزرع والأجسام المضادة المستحثة، ومخاطر العدوى، والاعتبارات الأخلاقية تعني أن البحث المستمر مطلوب قبل أن تصبح زراعة الأعضاء من الحيوانات علاجاً معتمداً.

المصدر

Front Immunol

اقرأ المقال الأصلي

المزيد من الأخبار

تصفّح آخر أخبار الجمعية ومستجدات أمراض وزراعة الكلى.

جميع الأخبار · الصفحة الرئيسية