تصميم تأثير الجمع بين فيرينون وإمباغليفلوزين في المشاركين الذين يعانون من مرض الكلى المزمن والسكري من النوع 2 باستخدام دراسة نقطة نهاية UACR (CONFIDENCE).
اختبرت تجربة المرحلة الثانية CONFIDENCE ما إذا كان البدء المتزامن في استخدام فينيرون و مثبط SGLT2 إمباغليفلوزين يقلل من الألبومين في البول أكثر من أي من العاملين بمفرده في مرض الكلى المزمن والسكري من النوع 2؛ وقد أنتجت العلاج المشترك انخفاضًا أكبر في نسبة الألبومين إلى الكرياتينين في البول بعد 6 أشهر مقارنةً بأي من العلاجين الأحاديين.
الخلفية
فينيرينون، وهو مضاد انتقائي لمستقبلات المعادن غير الستيرويدية، ومثبطات SGLT2 كلاهما يقلل من تقدم مرض الكلى المزمن ويحسن نتائج الكلى والقلب والأوعية الدموية في مرض السكري من النوع 2، ولكن لم يكن واضحًا ما إذا كان ينبغي بدء العلاجين بشكل متسلسل أو متزامن. تم تصميم دراسة CONFIDENCE لاختبار الفرضية القائلة بأن العلاج المركب المبكر أفضل من أي دواء بمفرده في تقليل الألبومينوريا.
تصميم الدراسة
CONFIDENCE (NCT05254002) هو تجربة عشوائية مزدوجة التعمية مزدوجة الدواء متعددة المراكز في المرحلة الثانية للبالغين الذين يعانون من مرض الكلى المزمن والسكري من النوع 2، بمعدل تصفية الكرياتينين التقديري eGFR من 30 إلى 90 مل/min/1.73م2، ونسبة الألبومين إلى الكرياتينين في البول من 100 إلى أقل من 5000 ملغ/غ، جميعهم يتلقون مثبطات نظام الرينين-أنجيوتنسين بأقصى جرعة محتملة. تم توزيع 818 مشاركًا عبر 143 موقعًا في 14 دولة بشكل عشوائي بنسبة 1:1:1 لتلقي فينيرونون مع إمباغليفلوزين، فينيرونون مع دواء وهمي، أو إمباغليفلوزين مع دواء وهمي، مع كون النتيجة الأساسية هي التغير النسبي في نسبة الألبومين إلى الكرياتينين في البول من خط الأساس في اليوم 180. في خط الأساس، كان متوسط eGFR 54.2 مل/min/1.73م2 والوسيط UACR 583 ملغ/غ.
أبرز النتائج
في اليوم 180، كان الانخفاض في نسبة الألبومين إلى الكرياتينين في البول مع العلاج المركب حوالي 29% أكبر من العلاج بالفينيرون وحده وحوالي 32% أكبر من العلاج بالإمباغليفلوزين وحده، وكلاهما ذو دلالة إحصائية. كان العلاج المركب مقبولاً بشكل عام، حيث تم الإبلاغ عن انخفاض ضغط الدم العرضي، وإصابة الكلى الحادة، وارتفاع البوتاسيوم كأحداث نادرة، ولم يتم الإبلاغ عن أي أحداث سلبية غير متوقعة.
الدلالات السريرية
يدعم CONFIDENCE أن البدء المتزامن لـ finerenone ومثبط SGLT2 يؤدي إلى تأثير إضافي في خفض الألبومينوريا يتجاوز أي من العاملين بمفرده في المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 ومرض الكلى المزمن المصحوب بالألبومينوريا. نظرًا لأن تقليل الألبومينوريا يُعتبر مؤشراً معترفاً به لتقدم مرض الكلى، فإن هذه النتائج تُفيد استراتيجية علاجية مبكرة مشتركة، على الرغم من أن التأثيرات طويلة الأمد على النتائج الصلبة المتعلقة بالكلى والقلب والأوعية الدموية تتطلب تجارب نتائج مخصصة.
المصدر
Nephrol Dial Transplant
المزيد من الأخبار
تصفّح آخر أخبار الجمعية ومستجدات أمراض وزراعة الكلى.