دابرودوستات لعلاج فقر الدم لدى المرضى الخاضعين للغسيل الكلوي
في تجربة ASCEND-D المرحلة 3، كان مثبط هيدروكسيلاز بروتين HIF الفموي دابروستات غير أدنى من العوامل المحفزة لتكوين كريات الدم الحمراء من حيث تصحيح الهيموغلوبين والأحداث القلبية الوعائية السلبية الكبرى في المرضى الذين يعانون من فقر الدم الناتج عن مرض الكلى المزمن والذين يخضعون للغسيل الكلوي.
الخلفية
فقر الدم شائع في مرض الكلى المزمن، وقد ارتبط الإريثروبويتين المؤتلف ومشتقاته بزيادة محتملة في خطر السكتة الدماغية، والنوبة القلبية، وغيرها من الأحداث السلبية. مثبطات هيدروكسيلاز البرولين لعامل نقص الأكسجة (HIF) هي عوامل فموية تحفز إنتاج الإريثروبويتين الداخلي وتقدم بديلاً محتملاً لعوامل تحفيز تكوين الإريثروسيت (ESAs) القابلة للحقن.
تصميم الدراسة
هذه التجربة العشوائية المفتوحة من المرحلة 3 شملت 2964 مريضًا يعانون من مرض الكلى المزمن ويخضعون لغسيل الكلى بمستوى هيموغلوبين يتراوح بين 8.0 إلى 11.5 غرام لكل ديسيلتر لتلقي دابروستات عن طريق الفم أو ESA قابل للحقن (إيبويتين ألفا لغسيل الكلى أو داربيبوئيتين ألفا لغسيل الكلى البريتوني). كانت النتيجتان الرئيسيتان هما التغير المتوسط في مستوى الهيموغلوبين من خط الأساس إلى الأسابيع 28 إلى 52 وظهور أول حدث قلبي وعائي ضار كبير (MACE)، وهو مزيج من الوفاة لأي سبب، احتشاء عضلة القلب غير المميت، أو سكتة دماغية غير مميتة.
أبرز النتائج
كان التغيير المتوسط في الهيموغلوبين 0.28 غرام لكل ديسيلتر في مجموعة الدابروستات مقابل 0.10 غرام لكل ديسيلتر في مجموعة ESA (الفرق 0.18؛ 95% CI 0.12 إلى 0.24)، مما يفي بهامش عدم التفوق. على مدى متابعة متوسطة لمدة 2.5 سنوات، حدثت حالة MACE في 25.2% من مجموعة الدابروستات و26.7% من مجموعة ESA (نسبة المخاطر 0.93؛ 95% CI 0.81 إلى 1.07)، مما يفي أيضًا بهامش عدم التفوق المحدد مسبقًا، مع معدلات مشابهة من الأحداث السلبية الأخرى بين المجموعتين.
الدلالات السريرية
بين مرضى الغسيل الكلوي الذين يعانون من فقر الدم الناتج عن مرض الكلى المزمن، كان دابروستات غير أدنى من العوامل المنشطة لإنتاج كريات الدم الحمراء من حيث استجابة الهيموغلوبين وسلامة القلب والأوعية الدموية، مما يدعم استخدامه كبديل فموي للعوامل القابلة للحقن. حصل دابروستات على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2023 للمرضى الذين يخضعون للغسيل الكلوي المستمر؛ وأشارت التحليلات اللاحقة إلى وجود عدد أكبر عدديًا من حالات دخول المستشفى بسبب فشل القلب مع دابروستات، لذا تظل مراقبة السلامة على المدى الطويل ذات أهمية.
المصدر
N Engl J Med
المزيد من الأخبار
تصفّح آخر أخبار الجمعية ومستجدات أمراض وزراعة الكلى.