التحويل من علاج كبت المناعة الاستمراري المعتمد على مثبطات الكالسينيورين إلى العلاج المعتمد على بيلاتاسيبت لدى متلقي زراعة الكلى: تجربة عشوائية من المرحلة 3b.
في تجربة عشوائية من المرحلة 3ب، أدى تحويل متلقي زراعة الكلى المستقرين من مثبطات الكالسينيورين إلى مثبط المناعة القائم على بيلاتاسيبت إلى بقاء مشابه للجرافت، وتحسين وظيفة الكلى، وعدد أقل من الأجسام المضادة الخاصة بالمتبرع الجديدة، ولكن بمعدل أعلى عددياً من الرفض الحاد المثبت بالخزعة.
الخلفية
مثبطات الكالسينيورين (CNIs) هي معيار الرعاية بعد زراعة الكلى ولكنها مرتبطة بالسمية الكلوية وانخفاض بقاء الطعم على المدى الطويل. بيلاتاسبت، وهو مثبط انتقائي لتحفيز الخلايا التائية، معتمد للوقاية من الرفض، والتحويل من CNI إلى بيلاتاسبت هو استراتيجية لتجنب السمية المرتبطة بـ CNI.
تصميم الدراسة
تجربة المرحلة 3ب هذه عشوائية شملت 446 متلقٍ لزرع الكلى البالغين المستقرين، بعد 6 إلى 60 شهرًا من الزرع مع تثبيط المناعة القائم على CNI، بنسبة 1:1 إما للتحويل إلى بيلاتاسبت (n=223) أو الاستمرار في استخدام CNI المعتمد (n=223). كانت النقطة النهائية الرئيسية هي نسبة المرضى الذين بقوا على قيد الحياة مع طعم وظيفي بعد 24 شهرًا.
أبرز النتائج
معدلات البقاء مع وظيفة الطعم بعد 24 شهرًا كانت 98% مع بيلاتاسيبت و97% مع مثبطات المناعة (الفرق المعدل 0.8؛ 95.1% CI -2.1 إلى 3.7). حدث الرفض الحاد المثبت بالخزعة في 8% من مجموعة بيلاتاسيبت مقابل 4% من مجموعة مثبطات المناعة، بينما تطورت الأجسام المضادة الخاصة بالمتبرع de novo في 1% مقابل 7%. كان معدل الترشيح الكبيبي المقدر بعد 24 شهرًا أعلى مع بيلاتاسيبت (55.5 مقابل 48.5 مل/دقيقة لكل 1.73 م²)، وكانت معدلات الأحداث السلبية الخطيرة والعدوى مشابهة بين المجموعتين.
الدلالات السريرية
كان التحويل من مثبطات الكالسيوم (CNI) إلى مثبط المناعة بلاتاسيبت لدى المتلقين المستقرين مرتبطًا بمعدلات مماثلة من الوفاة أو فقدان الطعم، وتحسين وظيفة الكلى، وانخفاض في حدوث الأجسام المضادة الخاصة بالمتبرع الجديدة، مع وجود معدل أعلى عدديًا من الرفض الحاد. تدعم هذه النتائج تحويل بلاتاسيبت كخيار لتجنب مثبطات الكالسيوم مع التأكيد على الحاجة إلى مراقبة دقيقة للرفض بعد التحويل.
المصدر
J Am Soc Nephrol
المزيد من الأخبار
تصفّح آخر أخبار الجمعية ومستجدات أمراض وزراعة الكلى.