تأثير الجمع بين فيرينون وإمباغليفلوزين في المشاركين الذين يعانون من مرض الكلى المزمن والسكري من النوع 2 باستخدام نقطة نهاية UACR (دراسة CONFIDENCE): الخصائص السريرية الأساسية.
تجربة CONFIDENCE المرحلة 2 عشوائية شملت 818 بالغًا يعانون من مرض الكلى المزمن ومرض السكري من النوع 2 عبر 143 موقعًا في 14 دولة لتقييم تأثير العلاج المشترك بين فينيرون وامباغليفلوزين أو أي من الدواءين بمفرده، لاختبار ما إذا كانت العلاج المشترك المبكر يقلل من الألبومين في البول أكثر من العلاج الأحادي؛ هذا التقرير يصف فقط السكان المشاركين ولا يقدم أي نتائج فعالية.
الخلفية
فينيرينون، وهو مضاد انتقائي لمستقبلات المعادن غير الستيرويدية، ومثبطات SGLT2 كلاهما يقللان من تقدم مرض الكلى المزمن ويحسنان من نتائج الكلى والقلب والأوعية الدموية. فرضية دراسة CONFIDENCE هي أن الجمع المبكر بين فينيرينون ومثبط SGLT2 إمباغليفلوزين يتفوق على أي من الدواءين بمفرده في تقليل نسبة الألبومين إلى الكرياتينين في البول (UACR) على مدى 6 أشهر.
تصميم الدراسة
CONFIDENCE هو تجربة عشوائية محكومة مزدوجة التعمية متعددة المراكز من المرحلة 2 مستمرة ومكتملة التسجيل للبالغين الذين تبلغ أعمارهم 18 عامًا أو أكثر والذين يعانون من مرض الكلى المزمن (CKD) ومرض السكري من النوع 2، بمعدل تصفية الكرياتينين التقديري (eGFR) من 30-90 مل/دقيقة/1.73 م² ونسبة الألبومين إلى الكرياتينين في البول (UACR) لا تقل عن 100 وأقل من 5000 ملغ/غ. كان يجب أن يكون المشاركون على الجرعة القصوى التي يمكن تحملها سريريًا من مثبطات نظام الرينين-أنجيوتنسين لمدة تزيد عن شهر واحد عند الفحص. كانت العشوائية 1:1:1 إلى فينيرون واحد يوميًا بالإضافة إلى إمباغليفلوزين، فينيرون بالإضافة إلى دواء وهمي، أو إمباغليفلوزين بالإضافة إلى دواء وهمي، مع إمباغليفلوزين 10 ملغ مرة واحدة يوميًا وفينيرون 10 أو 20 ملغ مرة واحدة يوميًا حسب معدل تصفية الكرياتينين التقديري الأساسي، مقسمة حسب معدل تصفية الكرياتينين (أقل من 60 أو 60 وما فوق مل/دقيقة/1.73 م²) ونسبة الألبومين إلى الكرياتينين في البول (850 ملغ/غ وأقل، أو أكثر من 850 ملغ/غ). النتيجة الأساسية للفعالية هي التغير النسبي في نسبة الألبومين إلى الكرياتينين في البول من الأساس في اليوم 180.
السكان الأساسيون
كان هناك 818 مشاركًا تم توزيعهم عشوائيًا عبر 143 موقعًا في 14 دولة بين يوليو 2022 وأغسطس 2024. كان متوسط معدل الترشيح الكبيبي المعدل (eGFR) 54.2 (SD 17.1) مل/min/1.73 م² وكان الوسيط لنسبة الألبومين إلى الكرياتينين في البول (UACR) 583 ملغ/غ (نطاق الربيع 292 إلى 1140). كان متوسط HbA1c 7.3% (SD 1.2) ومتوسط ضغط الدم الانقباضي/الانبساطي 135.2/77.3 مم زئبق. تم استخدام ناهضات مستقبلات GLP-1 من قبل 182 مشاركًا (23%) والأنسولين من قبل 313 (39%). كانت هناك أمراض قلبية وعائية تصلبية لدى 223 مشاركًا (28%)، واعتلال الشبكية السكري لدى 126 (16%) وتاريخ من فشل القلب لدى 30 (4%).
الدلالات السريرية
يبلغ المؤلفون أن دراسة CONFIDENCE شملت مجموعة متنوعة من السكان الذين يعانون من مرض الكلى المزمن (CKD) ومرض السكري من النوع 2، وأن التجربة ستحدد تأثير البدء المتزامن لعلاج مجموعة من الفينيرينون ومثبط SGLT2 مقابل العلاج الفردي في التخفيف من تقدم مرض الكلى المزمن لدى الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2. لم يتم الإبلاغ عن تأثير العلاج في هذه الورقة الخاصة بخصائص الأساس. تسجيل التجربة: ClinicalTrials.gov NCT05254002؛ EudraCT 2021-003037-11.
المصدر
Nephrol Dial Transplant
المزيد من الأخبار
تصفّح آخر أخبار الجمعية ومستجدات أمراض وزراعة الكلى.