التسريب المشترك لخلايا CAR-T المستهدِفة لـ CD19 وBCMA لعلاج الذئبة الحمامية المجموعية المقاومة للعلاج: تجربة من المرحلة الأولى.

الخلفية

لا تزال مجموعة فرعية من المرضى المصابين بالذئبة الحمامية المجموعية مقاومة لكبت المناعة التقليدي. وأظهر الباحثون أن خلايا B المحيطية CD19+ وخلايا البلازما طويلة العمر في نخاع العظم CD19-BCMA+ هما مصدران رئيسيان للأجسام المضادة الذاتية، مما يوفر الأساس المنطقي للاستهداف المزدوج لـ CD19 و BCMA بدلاً من CD19 بمفرده.

تصميم الدراسة

تلقى 15 مريضاً (14 أنثى، وذكر واحد) خلايا CAR-T ذاتية المنشأ مضادة لـ CD19 و BCMA بالتسريب المشترك بعد استنفاد الخلايا اللمفاوية باستخدام fludarabine/cyclophosphamide في تصميم لتصعيد الجرعة. وكانت نقاط النهاية الأولية هي

أبرز النتائج

لم تحدث أي سميات محددة للجرعة. وبحلول الأسبوع 12، استوفى 12 من أصل 15 مريضاً (80%) معايير الهجوع لـ LLDAS وDORIS معاً. وأكدت التحليلات متعددة الأوميكس القضاء على النسائل ذاتية التفاعل CD19+BCMA+، وإعادة تشكيل الخلايا البائية الساذجة IgM/IgD، والتنظيم الخافض المستدام للبصمات المحفزة بالإنترفيرون والمعتمدة على BAFF. وأظهر ثلاثة مرضى خضعوا للمراقبة لمدة عام واحد قضاءً مستداماً على النسائل الممرضة.

السلامة

أصيب 86.7% من المرضى بمتلازمة إطلاق السيتوكين من الدرجة 1، دون حدوث سمية عصبية أو وفيات مرتبطة بالعلاج. وكانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعاً من الدرجة 3 أو أعلى هي قلة العدلات (100%)، وقلة الصفيحات (40%)، وفقر الدم (13.3%)، وكلها قابلة للتراجع مع الرعاية الداعمة.

الدلالات السريرية

بالنسبة لأطباء الكلى الذين يعالجون التهاب الكلية الذئبي المقاوم للعلاج، فإن علاج CAR-T ثنائي الهدف يمثل الآن مسار إحالة موثوقاً للنظر فيه في المراكز المتخصصة، على الرغم من أن الأدلة لا تزال في نطاق المرحلة 1. ويُعد اختيار المرضى، وتحمل استنفاد الخلايا اللمفاوية، وإدارة قلة الكريات هي المحددات العملية.

المصدر

Nature Medicine

اقرأ المقال الأصلي

المزيد من الأخبار

تصفّح آخر أخبار الجمعية ومستجدات أمراض وزراعة الكلى.

جميع الأخبار · الصفحة الرئيسية