كلازاكيزوماب في علاج رفض طعم الكلية المزمن النشط المتوسط بالأجسام المضادة: نتائج دراسة IMAGINE العشوائية، مزدوجة التعمية، والمحكومة بالغفل من المرحلة الثالثة
في تجربة المرحلة 3 IMAGINE، لم يحقق جسم المضاد المضاد لـ IL-6 كلزاكيزوماب هدفه الأساسي من حيث الفعالية لرفض الأجسام المضادة المزمن النشط (caAMR) لدى متلقي زراعة الكلى، وتم إيقاف التجربة لعدم الجدوى في التحليل الوسيط.
الخلفية
الرفض المناعي المزمن النشط المعتمد على الأجسام المضادة هو سبب رئيسي لفقدان الكلى المزروعة في المراحل المتأخرة، ولا يوجد دواء معتمد لعلاجه. أظهر حجب IL-6 باستخدام كلزاكيزوماب وعودًا في الدراسات من المرحلة 2 (تقليل الأجسام المضادة المحددة للمتبرع واستقرار GFR)، مما حفز برنامج المرحلة 3 IMAGINE (NCT03744910).
تصميم الدراسة
كانت IMAGINE تجربة متعددة المراكز، مزدوجة التعمية، عشوائية، خاضعة للتحكم الوهمي في متلقي زراعة الكلى الذين يعانون من التهاب الأوعية الدموية المزمن النشط (Banff chronic glomerulopathy >0 مع وجود أجسام مضادة محددة لمستقبل HLA)، حيث تم تخصيص المرضى بنسبة 1:1 لتلقي الكلازاكيزوماب تحت الجلد كل 4 أسابيع أو دواء وهمي. استخدمت تصميمًا مدفوعًا بالحدث تجاه فقدان الطعم لأي سبب، مع ميل انخفاض eGFR بعد سنة كنقطة نهاية بديلة.
أبرز النتائج
فشل Clazakizumab في إظهار الفائدة المتوقعة، وتم إنهاء التجربة بسبب عدم الجدوى في تحليل مؤقت مخطط له مسبقًا. لم يتم تحقيق النتيجة الأساسية للفعالية.
الدلالات السريرية
لا تزال هناك حاجة إلى علاج دوائي مثبت ومعتمد لرفض الأجسام المضادة النشط المزمن. يستمر تطوير حجب مسار IL-6 الذي بدأه الباحثون مع جسم مضاد لمستقبل IL-6، توسيليزوماب، في التجربة الأصغر INTERCEPT المرحلة 3.
المصدر
American Journal of Transplantation
المزيد من الأخبار
تصفّح آخر أخبار الجمعية ومستجدات أمراض وزراعة الكلى.