العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبل المستضد الخيمري ثنائي السيسترون-CD19/22 لالتهاب الكلية الذئبي المقاوم للعلاج لدى الأطفال.
دخل ثلاثة مراهقين مصابين بمرض الكلى الذئبي الشديد، الذي لم يستجب لعدة علاجات، في مرحلة الخمود في غضون ثلاثة أشهر من تلقيهم خلايا مناعية معدلة، وظلوا دون تناول الأدوية لمدة تصل إلى 15 شهراً. وأصيب أحدهم بمضاعفات التهابية شديدة تطلبت علاجاً مكثفاً.
الخلفية
يتطور المرض لدى حوالي 40% من المرضى المصابين بالذئبة الحمامية الجهازية إلى التهاب الكلية الذئبي، ويظل المرض المستعصي لدى الأطفال صعب العلاج بعد فشل العديد من أنظمة العلاج المثبط للمناعة. ويُقترح استهداف خلايا CAR-T ثنائية المستضد لتحقيق استنفاد أعمق وأكثر ديمومة للخلايا البائية مقارنة بالعلاج بالأجسام المضادة لـ CD20.
تصميم الدراسة
تلقى ثلاثة مرضى تتراوح أعمارهم بين 14-17 عاماً يعانون من التهاب الكلية الذئبي المقاوم للعلاج من الفئة IV ± III/V والمؤكد بالخزعة، والذين فشلت لديهم جميعاً علاجات متعددة مثبطة للمناعة، خلايا CD19/22 CAR-T الذاتية ثنائية السيسترون بعد العلاج الكيميائي المستنفد للمفاويات باستخدام fludarabine وcyclophosphamide.
أبرز النتائج
حقق المرضى الثلاثة جميعاً هجوعاً سريرياً ملحوظاً خلال 3 أشهر، وحافظوا على هجوع خالٍ من الأدوية طوال فترة متابعة استمرت 9-15 شهراً. وتم تحقيق نضوب عميق للخلايا البائية خلال أسبوع واحد من التسريب. وكان متوسط الوقت اللازم لاستعادة الخلايا البائية المحيطية 89 ± 32 يوماً، حيث كانت المجموعة المستعادة تتكون بشكل سائد من خلايا بائية ساذجة سالبة الـ CD27، مع حد أدنى فقط من خلايا الذاكرة البائية والأرومات البلازمية CD38
السلامة
أصيب مريضان بمتلازمة إطلاق السيتوكين من الدرجة 1. وأصيب أحدهما بمتلازمة إطلاق السيتوكين من الدرجة 4 المصحوبة بداء المنسجات الدموية البالعة واعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري، وتمت السيطرة عليها باستخدام methylprednisolone وetoposide وeculizumab. ويشدد المؤلفون على الفحص الدقيق للمرضى قبل إعطاء CAR-T.
الدلالات السريرية
بات لدى أطباء كلى الأطفال الآن أدلة أولية على أن CAR-T يمكن أن يحقق هجوعاً خالياً من الأدوية في التهاب الكلية الذئبي المقاوم للعلاج لدى الأطفال، ولكن حالة السمية الشديدة في سلسلة من 3 مرضى تدعو إلى تقديم هذا العلاج فقط في مراكز مجهزة للتعرف على HLH وTMA وعلاجهما.
المصدر
Kidney International Reports
المزيد من الأخبار
تصفّح آخر أخبار الجمعية ومستجدات أمراض وزراعة الكلى.