بالسينرينون مع داباجليفلوزين في مرضى فشل القلب ومرض الكلى المزمن: نتائج من التجربة السريرية المرحلة 2ب MIRACLE.

الخلفية

حوالي نصف المرضى الذين يعانون من فشل القلب لديهم أيضًا مرض الكلى المزمن، والعديد منهم لا يمكنهم تحمل مضادات مستقبلات المعدن الكورتيكويد الستيرويدية بسبب فرط البوتاسيوم وتدهور وظيفة الكلى. بالسينرينون هو معدل جديد لمستقبلات المعدن الكورتيكويد تم تطويره للاحتفاظ بفائدة القلب والكلى مع الحد من هذه المخاطر.

تصميم الدراسة

أجرت دراسة MIRACLE تجربة عشوائية على 133 بالغًا يعانون من فشل القلب الأعراض، مع كسر قذف أقل من 60%، ومعدل تصفية الكرياتينين التقديري (eGFR) بين 30 إلى 60 مل/دقيقة/1.73 م²، ونسبة الألبومين إلى الكرياتينين في البول بين 30 وأقل من 3000 ملغ/غ، لتلقي balcinrenone بجرعات 15 أو 50 أو 150 ملغ/يوم بالإضافة إلى dapagliflozin بجرعة 10 ملغ/يوم، أو dapagliflozin مع دواء وهمي، لمدة 12 أسبوعًا. كانت النقطة النهائية الرئيسية هي النقص النسبي في نسبة الألبومين إلى الكرياتينين في البول من خط الأساس إلى الأسبوع 12؛ وتم إيقاف التسجيل مبكرًا بسبب بطء التوظيف.

أبرز النتائج

لم تكن الانخفاضات في نسبة الألبومين إلى الكرياتينين في البول مختلفة بشكل ملحوظ بين مجموعات بالسينرينون بالإضافة إلى داباغليفلوزين ومجموعة داباغليفلوزين بالإضافة إلى الدواء الوهمي، دون وجود علاقة واضحة بين الجرعة والاستجابة. كانت هناك زيادات محتملة تعتمد على الجرعة في مستوى البوتاسيوم في المصل، وانخفاض في معدل الترشيح الكبيبي المقدر في مجموعة الجرعة الأعلى، واتجاهات غير ملحوظة نحو انخفاض NT-proBNP؛ أدت فرط بوتاسيوم الدم إلى التوقف عن العلاج في مشاركين اثنين عولجا بالسينرينون.

الدلالات السريرية

حجم العينة الأصغر من المخطط له يحد من التفسير، ولم يظهر التجربة فائدة في الألبومينوريا من إضافة بالسينرينون إلى داباجليفلوزين في هذه الفئة السكانية. النتائج تولد فرضيات وتؤكد الحاجة إلى دراسات ذات قوة كافية لتحديد دور هذه المادة الجديدة في الأمراض القلبية الكلوية.

المصدر

Eur J Heart Fail

اقرأ المقال الأصلي

المزيد من الأخبار

تصفّح آخر أخبار الجمعية ومستجدات أمراض وزراعة الكلى.

جميع الأخبار · الصفحة الرئيسية