أفاكوبان لعلاج التهاب الأوعية الدموية المرتبط بـ ANCA
في تجربة ADVOCATE المرحلة 3، كان الأفاكوبان غير أدنى في الأسبوع 26 ومتفوقًا في الأسبوع 52 من حيث الاستجابة المستدامة في التهاب الأوعية الدموية المرتبط بـ ANCA، مع تحسين في التعافي الكلوي وتقليل ملحوظ في التعرض للغلوكوكورتيكويد مقارنةً بتقليل الجرعة من بريدنيزون.
الخلفية
التهاب الأوعية الدموية المرتبط بـ ANCA غالبًا ما يؤثر على الكلى ويتم علاجه تقليديًا بجرعات عالية من الجلوكوكورتيكويدات لفترة طويلة، والتي تحمل سمية كبيرة. تم تطوير أفاكوبان، مثبط مستقبلات C5a المكمل الفموي، للسماح بالتحكم الفعال في المرض مع تجنب الجلوكوكورتيكويدات.
تصميم الدراسة
كانت ADVOCATE تجربة من المرحلة 3 شملت 330 مريضًا تقارن بين الأفاكوبان وتخفيض الستيرويد القياسي (بريدنيزون)، كلاهما على خلفية علاج التحريض باستخدام ريتوكسيماب أو سيكلوفوسفاميد؛ كان حوالي 81% من المرضى يعانون من تأثيرات كلوية. كانت النتائج الرئيسية للفعالية هي الشفاء في الأسبوع 26 والشفاء المستدام في الأسبوع 52، مع تقييم إضافي لسمية الجلوكوكورتيكويد، ومعدل الترشيح الكبيبي التقديري (eGFR)، والبومينوريا.
أبرز النتائج
في مجموعة ريتوكسيماب، كانت نسبة الشفاء في الأسبوع 26 مشابهة بين المجموعتين (77.6% أفاكوبيان مقابل 75.7% تقليل بريدنيزون)، بينما كانت نسبة الشفاء المستدام في الأسبوع 52 لصالح أفاكوبيان (71.0% مقابل 56.1%). زادت eGFR بمعدل 7.3 مل/دقيقة/1.73 م² مع أفاكوبيان مقابل 4.1 مع بريدنيزون في الأسبوع 52، وبين المرضى الذين كانت لديهم eGFR الأساسية 20 أو أقل، ارتفعت eGFR بمقدار 16.1 مقابل 7.7 مل/دقيقة/1.73 م². كانت نسبة الانتكاس، وسرعة تقليل الألبومين، وسمية الجلوكوكورتيكويد جميعها لصالح أفاكوبيان، مع أحداث سلبية خطيرة قابلة للمقارنة بين المجموعتين.
الدلالات السريرية
قدم Avacopan شفاءً مستدامًا مع تحسن أفضل في وظائف الكلى وانخفاض كبير في عبء الجلوكوكورتيكويد، مما يدعمه كخيار موفر للجلوكوكورتيكويد في التهاب الأوعية الدموية المرتبط بـ ANCA، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد عند العرض.
المصدر
N Engl J Med
المزيد من الأخبار
تصفّح آخر أخبار الجمعية ومستجدات أمراض وزراعة الكلى.