أتراسنتان في المرضى المصابين باعتلال الكلية IgA
في تجربة المرحلة 3 ALIGN، أدى مضاد مستقبلات الإندوتيلين من النوع A الانتقائي أتراسينتان إلى تقليل ذي دلالة إحصائية ومعنوية سريرياً في البروتينوريا مقارنةً بالعلاج الوهمي لدى المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلى IgA والذين هم في خطر مرتفع للتقدم.
الخلفية
المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلى IgA وبروتينوريا شديدة يحملون خطرًا مرتفعًا لفشل الكلى مدى الحياة، ويستمر العديد منهم في فقدان وظيفة الكلى على الرغم من تثبيط نظام الرينين-أنجيوتنسين إلى الحد الأقصى الممكن. يعتبر تنشيط مستقبلات الإندوثيلين من النوع A محركًا لبروتينوريا، والتهاب الكلى، والتليف. أتراسينتان هو مضاد انتقائي لمستقبلات الإندوثيلين من النوع A تم تطويره لتقليل بروتينوريا والحفاظ على وظيفة الكلى في هذه الفئة من المرضى.
تصميم الدراسة
كانت دراسة ALIGN تجربة عشوائية مزدوجة التعمية متعددة الجنسيات من المرحلة 3 في البالغين الذين تم تأكيد إصابتهم باعتلال الكلى IgA بواسطة خزعة، مع تصريف بروتين البول الكلي لا يقل عن 1 غرام يومياً، ومعدل تصفية الكرياتينين التقديري لا يقل عن 30 مل/دقيقة/1.73 م². تم تخصيص المرضى لتناول أتراسينتان 0.75 ملغ يومياً أو دواء وهمي لمدة 132 أسبوعاً مع الاستمرار في تناول الجرعة القصوى المحتملة من مثبطات نظام الرينين-أنجيوتنسين. كانت النتيجة الأولية المحددة مسبقاً هي التغيير في نسبة بروتين البول إلى الكرياتينين على مدار 24 ساعة من الخط الأساسي إلى الأسبوع 36.
أبرز النتائج
بين أول 270 مريضًا في الطبقة الرئيسية الذين أكملوا زيارة الأسبوع 36، كانت النسبة المئوية المتوسطة الهندسية للتغيير في نسبة البروتين إلى الكرياتينين في البول من الأساس -38.1% مع الأتراسينتان مقابل -3.1% مع الدواء الوهمي، بفارق متوسط هندسي بين المجموعتين قدره -36.1 نقطة مئوية (95% CI، -44.6 إلى -26.4؛ P<0.001). كانت معدلات الأحداث الضائرة مشابهة بين المجموعتين. تم الإبلاغ عن احتباس السوائل في 11.2% من مرضى الأتراسينتان مقابل 8.2% من مرضى الدواء الوهمي ولكن لم تؤدِ إلى التوقف عن العلاج، ولم تحدث أي حالات من فشل القلب أو الوذمة الشديدة.
الدلالات السريرية
تدعم هذه النتائج المؤقتة استخدام الأترازنتان كخيار مستهدف لتقليل البروتينوريا بالإضافة إلى حجب نظام الرينين-أنجيوتنسين القياسي في مرض الكلى المزمن من نوع IgA عالي المخاطر. نظرًا لأن التحليل كان قائمًا على البروتينوريا في الأسبوع 36، فإن البيانات طويلة الأجل حول معدل الترشيح الكبيبي المقدّر مطلوبة لتأكيد أن هذا الانخفاض في البروتينوريا يترجم إلى الحفاظ على وظيفة الكلى.
المصدر
The Lancet
المزيد من الأخبار
تصفّح آخر أخبار الجمعية ومستجدات أمراض وزراعة الكلى.