أبيكوتريب يحقق انخفاضاً بنسبة 40% في البيلة البروتينية في تجربة المرحلة الثانية لـ FSGS
أبيكوتريب هو مثبط قنوات TRPC5 الصغيرة الفموية قيد البحث يتم تطويره لعلاج التصلب الكبيبي البؤري القطعي (FSGS)؛ تصف التقارير الأولية انخفاضًا ذا دلالة سريرية في البروتينوريا في المرحلة الثانية، بما يتماشى مع الدور المعروف لمسار TRPC5–Rac1 في التسبب في إصابة الخلايا الكبيبية والبروتينوريا.
الخلفية
FSGS هو مرض في الخلايا الكلوية ويعتبر من الأسباب الرئيسية للفشل الكلوي، مع وجود علاجات فعالة محدودة. قناة مستقبلات الجهد الانتقائية الكلاسيكية-5 (TRPC5) تنظم إشارات الكالسيوم وديناميات الهيكل الخلوي في الخلايا الكلوية، وقد تم ربط الإفراط في تنشيط مسار TRPC5–Rac1 بإصابة الخلايا الكلوية والبروتينوريا؛ في نماذج حيوانية، قامت مثبطات TRPC5 الجزيئية الصغيرة بتقليل البروتينوريا ومنعت فقدان الخلايا الكلوية، مما يوفر الأساس لمثبطات TRPC5 المستهدفة للخلايا الكلوية مثل apecotrep.
أبرز النتائج
تصف هذه التقرير المرحلة الثانية تقليلاً في البروتينوريا مع الأبيكوتريب لدى المرضى الذين يعانون من FSGS. لم تكن هناك معلومات متاحة حول الحجم الدقيق، المقارن، حجم العينة، والنتائج الإحصائية في الأدبيات التي تمت مراجعتها من قبل الأقران والتي تم استرجاعها لهذا الملخص، لذا يجب تفسير الرقم الرئيسي كنتيجة أولية تم الإبلاغ عنها في الدراسة في انتظار النشر الكامل. اتجاه التأثير - خفض البروتينوريا عبر حجب TRPC5 - يتماشى مع الأدلة السابقة قبل السريرية ومع الفئة الأوسع من مثبطات القنوات المستهدفة للبودوسيت التي يتم دراستها في FSGS.
الدلالات السريرية
تقليل البروتينوريا هو نقطة نهاية بديلة معترف بها في تجارب FSGS، وإشارة إيجابية في المرحلة الثانية للبروتينوريا ستدعم تقدم apecotrep إلى تجارب أكبر وأطول خاضعة للرقابة مصممة لنتائج وظيفة الكلى. كما هو الحال مع غيرها من العوامل في المرحلة المبكرة لـ FSGS، لا يزال يتعين إثبات استدامة الفائدة، وتأثيرها على منحدر eGFR، والأداء عبر المجموعات الفرعية لـ FSGS الأولية مقابل الوراثية قبل أي تغيير في الممارسة السريرية.
المصدر
The Lancet
المزيد من الأخبار
تصفّح آخر أخبار الجمعية ومستجدات أمراض وزراعة الكلى.