الاستجابة المصلية للأجسام المضادة لـ HLA لعلاج إزالة التحسس المستهدف لـ CD38 تواجه تحدياً من قِبل خلايا B الذاكرة المحيطية لدى المرشحين لزراعة الكلى شديدي التحسس

الخلفية

تحد من حساسية HLA العالية الوصول إلى زراعة متوافقة. يمكن أن تقلل العوامل المستهدفة لـ CD38 من الأجسام المضادة المضادة لـ HLA ولكن مع تباين مهم بين المرضى، مما يخلق حاجة لتحديد المستجيبين وغير المستجيبين قبل العلاج لتوجيه اتخاذ القرار.

تصميم الدراسة

حللت الدراسة 26 مريضًا شديد الحساسية من تجربتين لإزالة التحسس باستخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المضادة لـ CD38. تم إجراء قياس التدفق الطيفي وتقييم خلايا الذاكرة B المحددة بـ HLA الوظيفية على عينات من الدم المحيطي ونخاع العظام من 16 مريضًا تم علاجهم بـ isatuximab، وتم التحقق من توقيع فينوتيبي في مجموعة خارجية من 10 مرضى يتلقون daratumumab. حدد التجميع الهرمي المستجيبين العاليين، المستجيبين المنخفضين، وغير المستجيبين.

أبرز النتائج

أدى إيزاتوكسيماب إلى استنزاف خلايا البلازما في نخاع العظم، وخلايا البلازما بلاست المحيطية التي تعبر عن CD38، وخلايا البلازما، وخلايا B الانتقالية، وخلايا الذاكرة B التي قامت بتبديل الفئة، مما أدى في النهاية إلى تقليل خلايا الذاكرة B المنتجة للأجسام المضادة IgG الخاصة بـ HLA. ميزت وفرة الأنماط الظاهرية لخلايا الذاكرة B الدائرة المحددة قبل العلاج، وخاصة خلايا الذاكرة B التي قامت بتبديل الفئة السلبية لـ CD38، المستجيبين العاليين عن المستجيبين المنخفضين أو غير المستجيبين (AUC 0.958)، حيث أظهرت الأخيرة أيضًا ترددات أقل بكثير من خلايا الذاكرة B المنتجة للأجسام المضادة IgG الخاصة بـ HLA.

الدلالات السريرية

قد يكون تصنيف الخلايا البائية الذاكرة المحيطية بمثابة علامة حيوية للتنبؤ بالاستجابة المصلية لعملية إزالة التحسس المستهدفة لـ CD38، مما قد يوجه قرارات العلاج لدى مرشحي زراعة الأعضاء ذوي الحساسية العالية. يبدو أن تجمعات خلايا ب الذاكرة المستمرة تتحدى استمرارية الاستجابة المصلية المضادة لـ HLA.

المصدر

American Journal of Transplantation

اقرأ المقال الأصلي

المزيد من الأخبار

تصفّح آخر أخبار الجمعية ومستجدات أمراض وزراعة الكلى.

جميع الأخبار · الصفحة الرئيسية