العلاج بداراتوموماب المضاد لـ CD38 لرفض الطعم الكلوي الخيفي المزمن النشط المتواسط بالأجسام المضادة
في سلسلة استعادية من 16 متلقياً لزرع الكلى يعانون من رفض مزمن نشط mediated antibody، ارتبط الداروتوموماب تحت الجلد بتحسن في التهاب الأوعية الدقيقة، وانخفاضات كبيرة في نشاط ABMR الجزيئي وDNA خالي من الخلايا المأخوذة من المتبرع، ووظيفة مستقرة للطعم، مما يدعم إجراء دراسة عشوائية إضافية.
الخلفية
يظل الرفض المناعي المزمن النشط المعتمد على الأجسام المضادة (cABMR) السبب الرئيسي لفقدان الطعم في متلقي زراعة الكلى، والعلاجات الحالية لها فعالية غير متسقة. داراتوموماب هو جسم مضاد وحيد النسيلة مضاد لـ CD38 يستهدف خلايا البلازما وخلايا القاتل الطبيعي، وكلاهما متورطان في الفيزيولوجيا المرضية للرفض المعتمد على الأجسام المضادة.
تصميم الدراسة
كانت هذه مراجعة سجلات استعادية لـ 16 متلقٍ لزراعة الكلى تم تشخيصهم بـ cABMR بعد أكثر من 6 أشهر من الزراعة (الوقت الوسيط من الزراعة إلى العلاج، 9 سنوات). تلقى المرضى جرعة ثابتة من داراتوموماب تحت الجلد بجرعة 1,800 ملغ أسبوعيًا لمدة 4 أسابيع تلتها 3 جرعات ربع سنوية، وتمت مراقبتهم باستخدام eGFR، ونسبة الألبومين إلى الكرياتينين في البول، وخزعة الكلى، وDNA خالي من الخلايا المشتقة من المتبرع، ومستويات الأجسام المضادة الخاصة بالمتبرع.
أبرز النتائج
بعد 10 أشهر، أظهرت هيستولوجيا الخزعة تحسنًا في درجات التهاب الأوعية الدقيقة في 13 من 16 مريضًا، وانخفضت درجات ABMR الجزيئية بوسيط قدره 74%، حيث حقق 8 من 16 شفاءً جزيئيًا كاملاً. ظل معدل الترشيح الكبيبي التقديري مستقرًا، وتحسن نسبة الألبومين إلى الكرياتينين في البول في 11 من 16، وانخفضت الحمض النووي الخالي من الخلايا المشتقة من المتبرع بوسيط قدره 85%. أصبحت الأجسام المضادة المحددة للمتبرع سلبية في 2 من 12 مريضًا كانوا إيجابيين سابقًا، ولم تحدث أي أحداث سلبية كبيرة. تم اكتشاف تكرار في حالتين بواسطة الحمض النووي الخالي من الخلايا المشتقة من المتبرع واستقرت بعد إعادة العلاج.
الدلالات السريرية
قد يكون الداروتوموماب تحت الجلد علاجًا فعالًا لرفض الأنسجة المزمن النشط (ABMR)، وقد تكون الحمض النووي الخالي من الخلايا المشتق من المتبرع أداة مفيدة لمراقبة الاستجابة واكتشاف الانتكاسة. نظرًا لأن هذه سلسلة غير مضبوطة بأثر رجعي، فإن التجارب العشوائية الأكبر ضرورية لتحديد دور الداروتوموماب في رفض الزرع.
المصدر
Kidney International Reports
المزيد من الأخبار
تصفّح آخر أخبار الجمعية ومستجدات أمراض وزراعة الكلى.