التقدم في زراعة الأعضاء والأنسجة من حيوانات أخرى.
لقد أدت التقدمات في الهندسة الوراثية للخنازير المتبرعة والمثبطات المناعية الجديدة إلى نقل زراعة الأعضاء الحيوانية من النماذج قبل السريرية إلى أول عمليات زراعة أعضاء خنازير في البشر، على الرغم من أن رفض المناعة، وإعادة تنشيط العوامل الممرضة الكامنة، والبقاء على قيد الحياة على المدى الطويل لا تزال تحديات غير محلولة.
الخلفية
تقييد زراعة الأعضاء من الأحياء البشرية بسبب نقص حاد في الأعضاء المتبرع بها، مما يترك العديد من المرضى يموتون أثناء انتظارهم لزراعة الأعضاء. لقد عادت زراعة الأعضاء من حيوانات معدلة وراثياً، باستخدام أعضاء من الخنازير، كحل واعد محتمل، مدفوعة بتقنيات تعديل الجينات مثل CRISPR-Cas9 التي تسمح بحذف المستضدات الخنزيرية وإدخال الجينات البشرية.
التوصيات الرئيسية
تم هندسة أعضاء الخنازير مع تعديلات جينية متعددة، بما في ذلك حذف المستضدات الكربوهيدراتية مثل Galα1-3Gal وإدخال الجينات البشرية المنظمة للمكمل وجينات أخرى، لتقليل الرفض الفائق الحدة والرفض الحاد. أثبتت عقود من الدراسات على الخنازير إلى غير البشر من الرئيسيات إمكانية ذلك، مما سبق عمليات زراعة القلب والكلى من الخنازير إلى البشر في متلقين موتى دماغياً وأحياء منذ عام 2022، مدعومة بتعزيز مثبطات المناعة وتربية خنازير متبرعة خاضعة للتحكم في مسببات الأمراض.
الدلالات السريرية
على الرغم من الوظيفة المبكرة المشجعة لكلى وخ hearts الخنازير في البشر، إلا أن تعديل الجينات وحده لم يتغلب على جميع الحواجز المناعية، حيث لا يزال يحدث رفض mediated بواسطة خلايا T والأجسام المضادة، وتم الإبلاغ عن إعادة تنشيط فيروس السيتوميجالي الخنازي/فيروس الوردية. المخاوف المستمرة بشأن العدوى الحيوانية، والحاجة إلى تثبيط مناعي مصقول، وغياب البقاء على قيد الحياة موثق على المدى الطويل تعني أن البحث المستمر واختيار المرضى بعناية ضروريان قبل أن تصبح زراعة الأعضاء من حيوانات أخرى علاجًا روتينيًا.
المصدر
Annu Rev Anim Biosci
المزيد من الأخبار
تصفّح آخر أخبار الجمعية ومستجدات أمراض وزراعة الكلى.