تجربة عشوائية من المرحلة الثانية لعقار فيلزارتاماب في الرفض المتواسط بالأجسام المضادة
في تجربة عشوائية من المرحلة 2، كان لمضاد CD38 الفيلزارتاماب ملف أمان مقبول وحل الرفض المناعي المعتمد على الأجسام المضادة في معظم المرضى المعالجين بعد 24 أسبوعًا، على الرغم من أن نشاط الرفض تكرر بشكل متكرر بعد توقف العلاج.
الخلفية
الرفض المعتمد على الأجسام المضادة هو سبب رئيسي لفشل زراعة الكلى، ولا توجد علاجات فعالة معتمدة، خاصة للرفض المتأخر. قد يستهدف CD38، الذي يتم التعبير عنه بشكل كبير على الخلايا البلازمية وخلايا القاتل الطبيعي، إصابة الطعم الناتجة عن الأجسام المضادة المتبرعة وخلايا NK، مما يوفر مبرراً للأجسام المضادة أحادية النسيلة CD38 فيلزارتاماب.
تصميم الدراسة
هذه التجربة السريرية المزدوجة التعمية، العشوائية، ذات التحكم الوهمي من المرحلة 2 شملت 22 مريضًا يعانون من رفض مرتبط بالأجسام المضادة يحدث بعد 180 يومًا على الأقل من الزرع (الوقت الوسيط منذ الزرع، 9 سنوات)، حيث تم تخصيص 11 منهم إلى felzartamab (16 ملغ لكل كيلوغرام) و11 إلى الدواء الوهمي لتسع حقن على مدى 6 أشهر، تلتها فترة مراقبة لمدة 6 أشهر. كانت النتيجة الأساسية هي السلامة وملف الآثار الجانبية، مع نتائج ثانوية تشمل نتائج الخزعة، مستويات الأجسام المضادة المحددة للمتبرع، عدد خلايا NK، وDNA خالي من الخلايا مشتق من المتبرع.
أبرز النتائج
حدثت تفاعلات تسريب خفيفة أو متوسطة في 8 من مرضى الفيلزارتماب؛ بينما حدثت أحداث سلبية خطيرة في 1 من مرضى الفيلزارتماب مقابل 4 من مرضى الدواء الوهمي، مع فقدان طعم واحد في مجموعة الدواء الوهمي. في الأسبوع 24، حدثت استجابة مناعية متوسطة الشكل في 9 من 11 من مرضى الفيلزارتماب (82%) مقابل 2 من 10 من مرضى الدواء الوهمي (20%). كما خفض الفيلزارتماب درجة التهاب الأوعية الدقيقة المتوسطة، ودرجة احتمال الرفض الجزيئي، وDNA الخالي من الخلايا المشتقة من المتبرع. بحلول الأسبوع 52، تكرر الرفض في 3 من 9 من المستجيبين للفيلزارتماب، مع اتجاه المؤشرات الحيوية للعودة إلى المستوى الأساسي.
الدلالات السريرية
أظهر فيلزارتاماب سلامة مقبولة وفعالية واعدة في قمع كل من الرفض المناعي المعتمد على الأجسام المضادة من الناحيتين الشكلية والجزيئية، مما يدعم العلاج الموجه نحو CD38 كاستراتيجية مرشحة. تشير التكرارات المتكررة بعد توقف العلاج إلى أن التأثير عابر وأن الجرعات الأطول أو الصيانة، التي يتم التحقيق فيها الآن في تجربة المرحلة 3، قد تكون مطلوبة.
المصدر
The New England Journal of Medicine
المزيد من الأخبار
تصفّح آخر أخبار الجمعية ومستجدات أمراض وزراعة الكلى.