تجربة من المرحلة الثالثة لعقار أتاكيسيبت لدى مرضى اعتلال الكلية بالـ IgA
في تحليل مؤقت محدد مسبقًا من تجربة المرحلة 3 ORIGIN 3، أنتج مثبط BAFF/APRIL المزدوج أتاكيسبت انخفاضًا ملحوظًا أكبر في البروتينوريا مقارنةً بالعلاج الوهمي في الأسبوع 36 لدى المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلى IgA، حيث كانت معظم الأحداث السلبية خفيفة أو متوسطة.
الخلفية
اعتلال الكلى IgA هو أكثر أنواع اعتلال الكلى الأولية شيوعًا في العالم وهو مرض مرتبط بخلايا B حيث يتقدم فيه ما لا يقل عن 50% من المرضى إلى فشل كلوي أو وفاة خلال 10 إلى 20 عامًا. أتاكيسبت هو بروتين اندماجي TACI-Fc يثبط BAFF (عامل تنشيط خلايا B) وAPRIL (عامل تحفيز التكاثر)، وهما سيتوكينان يُعتقد أنهما مركزيان في إنتاج IgA1 الناقص الغالاكتوز المسبب للمرض.
تصميم الدراسة
ORIGIN 3 هو تجربة مستمرة من المرحلة 3، متعددة المراكز، مزدوجة التعمية، عشوائية، خاضعة للرقابة باستخدام الدواء الوهمي، تم فيها تخصيص المرضى الذين تم تأكيد إصابتهم باعتلال الكلى IgA عن طريق الخزعة بنسبة 1:1 إلى atacicept 150 ملغ مرة واحدة أسبوعياً، يتم إعطاؤه تحت الجلد في المنزل، أو الدواء الوهمي المطابق. كانت النقطة الأساسية هي النسبة المئوية للتغير من خط الأساس في نسبة البروتين إلى الكرياتينين في البول على مدار 24 ساعة في الأسبوع 36، مع تقييم السلامة أيضاً. تم تضمين ما مجموعه 203 مريضاً (106 atacicept، 97 دواء وهمي) في التحليل المؤقت المحدد مسبقاً.
أبرز النتائج
في الأسبوع 36، انخفضت نسبة البروتين إلى الكرياتينين في البول بنسبة 45.7% في مجموعة الأتاكيسبت مقابل 6.8% في مجموعة الدواء الوهمي، بفارق متوسط هندسي بين المجموعتين قدره 41.8 نقطة مئوية (95% CI 28.9 إلى 52.3؛ P<0.001). حدثت أحداث سلبية في 59.3% من مرضى الأتاكيسبت و50.0% من مرضى الدواء الوهمي، وكانت معظمها خفيفة أو معتدلة في الشدة. يتماشى تقليل البروتينوريا مع إشارات تعديل المرض التي لوحظت في بيانات المرحلة 2 السابقة من ORIGIN.
الدلالات السريرية
تدعم هذه النتائج المؤقتة من المرحلة 3 استخدام أتاكيسبت كعلاج محتمل لتعديل المرض في اعتلال الكلى IgA، حيث تحقق انخفاضًا سريريًا ذا دلالة في البروتينوريا، وهو بديل موثق للتقدم، بالإضافة إلى حجب نظام الرينين-أنجيوتنسين القياسي. ستكون هناك حاجة إلى بيانات طويلة الأجل حول الحفاظ على eGFR من التجربة الجارية لتأكيد حماية الكلى المستدامة.
المصدر
The New England Journal of Medicine
المزيد من الأخبار
تصفّح آخر أخبار الجمعية ومستجدات أمراض وزراعة الكلى.